一、TPP修饰脂质体简介

✅ TPP（Triphenylphosphonium） 是什么？

TPP⁺ 是一种亲脂性阳离子，具有：

• 高度膜通透性

• 可在膜电位驱动下跨越细胞膜和线粒体膜

• 易于在线粒体膜电位（–150 至 –180 mV）驱动下累积于线粒体内部（可富集数百倍）

✅ 脂质体是什么？

脂质体（Liposomes）是由磷脂双分子层构成的囊泡状纳米载体，可封装亲水或疏水药物，具备良好生物相容性和递送能力。

✅ TPP修饰脂质体的构建目标：

• 实现药物在细胞摄取后，直接定位并释放于线粒体内，提高治疗效果，减少副作用。

• 尤其适用于治疗肿瘤、神经退行性疾病、线粒体病、氧化应激相关疾病。

二、结构设计与构建方式

🧬 1. TPP修饰脂质的合成

将TPP基团通过链状连接基（如烷基、PEG链等）偶联到脂质分子上，常见结构：

• DSPE-PEGₙ-TPP
  （DSPE = 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；PEG = 聚乙二醇）

结构示意：

复制编辑脂质头部—PEG链—TPP⁺（电正，亲脂）

🧪 2. 脂质体组分设计（常用配方）

三、靶向机制

1. 细胞摄取：脂质体通过胞吞进入细胞

2. 逃离溶酶体（部分设计中）

3. TPP驱动线粒体靶向：由于线粒体内膜具负电位（–150～–180 mV），TPP⁺驱动脂质体或载药富集于线粒体

4. 药物释放：脂质体在线粒体膜附近释放药物，提升对线粒体靶标的干预效率（如损伤线粒体、诱导细胞凋亡）

四、优势总结

五、典型应用领域

1. 肿瘤治疗

• 诱导线粒体膜电位崩塌、激活Caspase通路等凋亡机制

2. 氧化应激治疗

• 携带抗氧化剂（如MitoQ、TEMPOL）靶向ROS源

3. 线粒体病

• 如Leigh综合征、肌肉萎缩症相关线粒体功能恢复

4. 神经退行性疾病

• 靶向线粒体功能障碍，延缓阿尔茨海默病、帕金森病进程

六、代表性文献案例

1. Zhou et al., Biomaterials, 2018
   Mitochondria-targeted liposomal delivery of doxorubicin via triphenylphosphonium modification

2. Zhang et al., Journal of Controlled Release, 2021
   TPP-modified liposomes loaded with curcumin for mitochondria-targeted therapy of breast cancer

3. Zhou et al., ACS Applied Materials & Interfaces, 2020
   Lineage-targeted mitochondria-penetrating liposomes for AML therapy

七、小结

TPP修饰的脂质体是一种精准靶向线粒体的纳米药物递送系统，具备以下显著优势：

✅ 高度靶向性
✅ 良好药物包载能力
✅ 强烈药效增强作用
✅ 可与多类药物平台组合使用（化疗、天然药、RNA药物等）

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