文献：外泌体疫苗负载SARS-CoV-2的T细胞表位肽在HLA-A转基因小鼠中诱导强大的CD8 + T细胞应答

链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9346304/

作者：沉安然，金晓晓，唐涛涛，丁彦，刘晓涛，钟鑫，吴艳丹，韩雪莲，赵光宇，沉传来，吕林丽，刘必成

节选：

目的

目前的SARS-CoV-2病毒疫苗主要诱导中和*体，但忽略了T细胞应答。本研究旨在构建一种携带SARS-CoV-2 T细胞表位肽的外泌体疫苗，以诱导CD8 + T细胞应答。

方法

将HLA-A0201分子呈递的31个多肽与DMPE-PEG-NHS分子偶联，并与DSPE-PEG混合形成多肽-PEG-脂质胶束，再与外泌体融合制备外泌体疫苗。经分子排阻层析纯化，并通过Western印迹法、液相核磁共振(NMR)检测和透射电镜验证。将外泌体疫苗与Poly(I:C)佐剂混合，分3次皮下注射至HLA-A0201/DR1转基因小鼠与野生型小鼠的杂交小鼠体内。通过体外ELISPOT实验和细胞内细胞因子染色检测表位特异性T细胞应答。

结果

从FPLC峰2组分中纯化外泌体疫苗，并分三次注射到杂交小鼠体内。外泌体疫苗组的IFN-γ斑点形成单位和IFN-γ + /CD8 + T细胞频率分别比Poly(I:C)对照组高10-82倍和13-65倍，且无明显的器官毒性。与我们近期研究制备的多肽鸡尾酒疫苗相比，外泌体疫苗诱导的T细胞应答显著增强。

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