NOTA-WL12是一种结合了NOTA螯合剂与WL12肽的复合分子，近年来在肿瘤分子影像和靶向治疗领域获得广泛关注。该分子的设计旨在利用WL12肽对免疫检查点蛋白程序性死亡配体1（PD-L1）的高亲和性，实现对肿瘤免疫微环境的识别和定位，同时借助NOTA（1,4,7-三氮杂环[2.2.1]辛烷-1,4,7-三乙酸）作为强效的放射性金属离子螯合剂，实现核医学影像的功能化。

NOTA-WL12的结构特征

NOTA-WL12由两个关键部分组成：NOTA螯合剂和WL12肽。NOTA是一种稳定的三齿配体，能够与多种放射性金属离子（如^68Ga、^64Cu、^177Lu等）形成高度稳定的配合物，保障在体内的金属离子不易释放，从而确保放射性示踪剂的稳定性和安全性。WL12肽是一种高亲和性的环状肽，专门设计用于特异性结合PD-L1蛋白，这一蛋白在多种恶性肿瘤中表达上调，是免疫治疗中的重要靶点。

通过化学合成方法将NOTA连接到WL12肽的适当位置，形成NOTA-WL12，该复合分子兼具靶向性和示踪性，能够被用于正电子发射断层扫描（PET）等分子影像技术中。

合成方法

NOTA-WL12的合成通常采用固相肽合成技术（SPPS）完成WL12肽的制备，WL12肽序列设计中预留有适合连接NOTA的功能位点（如赖氨酸侧链氨基或N端氨基）。合成过程中，NOTA通过化学交联剂或适配的官能团与WL12肽共价结合，形成稳定的NOTA-WL12分子。

完成合成后，NOTA-WL12经过高效液相色谱（HPLC）纯化，确保纯度及活性。随后通过与放射性金属离子（例如^68Ga）在特定条件下螯合，制备成具有成像功能的放射性示踪剂。

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