产品名称：活性脂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺，NHS-PEG-NHS的合成方法

合成方法

1 核心合成路线（两步法）

步骤1：羟基-PEG-羟基（HO-PEG-OH）的活化

试剂：

HO-PEG-OH（分子量2000 Da，1 mmol）、丁二酸酐（Succinic Anhydride，1.2 mmol）、三乙胺（Et₃N，2 mmol）、DMF。

反应条件：

HO-PEG-OH溶于DMF（5 mL），加入丁二酸酐和Et₃N，室温 搅拌 6小时，生成 羧基-PEG-羧基（HOOC-PEG-COOH）（通过¹H NMR验证δ≈2.6 ppm处的亚甲基质子）。

步骤2：NHS酯化

试剂：

HOOC-PEG-COOH（0.5 mmol）、NHS（N-羟基琥珀酰亚胺，1.2 mmol）、二环己基碳二亚胺（DCC，1.2 mmol）、DMF。

反应条件：

HOOC-PEG-COOH溶于DMF（10 mL），加入NHS和DCC，0℃ 搅拌 2小时 后升至室温，继续搅拌 12小时。

反应液通过 过滤 去除副产物 DCU（二环己基脲），有机相经 无水Na₂SO₄干燥 后浓缩，得到 NHS-PEG-NHS（粗品）。

纯化：

通过 柱层析（硅胶，洗脱剂：CHCl₃/MeOH=10:1） 纯化，得到白色固体（产率 60-70%）。

2 替代路线：EDC/NHS活化法（更高效）

试剂：

HOOC-PEG-COOH（0.5 mmol）、NHS（1.2 mmol）、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺（EDC，1.2 mmol）、DMF。

反应条件：

HOOC-PEG-COOH溶于DMF（5 mL），加入EDC和NHS，室温 搅拌 4小时，生成 NHS-PEG-NHS（无需过滤DCU，产率 75-85%）。

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