TPGS-S-S-DOX：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯-双硫键-阿霉素前药（还原响应）

一、设计背景

阿霉素（DOX）治疗效果显著，但副作用大、易被多药耐药（MDR）机制排出。TPGS（d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯）具有抑制P-gp蛋白、克服耐药性的特点。将DOX通过还原敏感的二硫键（–S–S–）连接到TPGS上，构建TPGS-S-S-DOX前药体系，有助于提高其选择性释放和*MDR能力。

二、结构组成

TPGS（PEG1000-VE）：*氧化载体，改善溶解性，具备耐药逆转功能；

–S–S–二硫键：肿瘤细胞内谷胱甘肽（GSH）高浓度下裂解；

DOX：通过羟基/氨基与TPGS衍生基团连接。

三、合成方法

将TPGS引入巯基或巯基活性酯；

与DOX经巯基反应生成二硫键共价连接物；

得到TPGS-S-S-DOX前药，可自组装形成纳米粒或胶束。

四、释放机制

正常组织中GSH浓度低，连接稳定；

肿瘤细胞中GSH高浓度（2~10 mM）可断裂S–S键；

快速释放DOX，激活细胞毒性。

五、生物性能

粒径：约80–150 nm；

靶向性强：部分由EPR效应 + TPGS*排出机制；

MDR抑制：明显高于自由DOX；

可实现肿瘤内精准递送与靶向释放。

六、应用前景

适用于乳腺癌、肝癌、胃癌等MDR突出的实体瘤；是TPGS前药技术与响应性给药系统结合的重要代表。

产地：西安

用途：科研 

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