DOX-hyd-poly(SS-alt-A)-hyd-DOX:还原/pH双响应阿霉素前药体系
一、系统结构
该体系采用DOX双端接枝的交替共聚物,构建具有双重响应性:
poly(SS-alt-A):主链为二硫键(–SS–)与酸敏感烯酰胺单体(如丙烯酰肼,A)交替共聚;
hyd-DOX连接:通过腙键与DOX连接,实现pH响应;
整体系统可在酸性和还原环境中双重解离。
二、构建方式
合成具有双反应活性的交替共聚物poly(SS-alt-A);
在两端引入醛/肼基形成腙键连接DOX;
得到DOX-hyd-poly(SS-alt-A)-hyd-DOX聚合前药。
三、响应机制
在肿瘤胞内pH 5.5环境下,腙键断裂,释放DOX;
在胞质高GSH浓度下,–SS–断裂,聚合物降解;
实现精准双重触发释放。
四、系统特点
pH + 还原响应性好;
药物载量高,控释能力强;
构象稳定、分子量可控;
可进一步引入靶向配体如FA、Tf等。
五、生物性能
在HeLa、MCF-7等细胞中显示强选择性毒性;
动物模型中表现出高积聚性与低心毒性;
体内分布改善明显。
六、前景方向
该前药系统结构清晰、设计合理,可作为多功能响应型前药平台拓展到其它药物如CPT、PTX等。
产地:西安
用途:科研
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