文献:Tailored design of NHS–SS–NHS cross-linked chitosan nano-hydrogels for enhanced anti-tumor efficacy by GSH-responsive drug release
作者:Cuiling Ouyang, Minxin Deng, Xiaowei Tan, Ziyi Liu, Tuo Huang, Siyu Yu, Zan Ge, Yafang Zhang, Yujun Ding, Hezhang Chen
文献链接:https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1748-605X/ad4e86/meta
在这项工作中,通过壳聚糖(含-NH2)和交联剂(含NHS)之间的活性酯法成功制备了新型尺寸合适且谷胱甘肽(GSH)响应的纳米水凝胶。特别是,交联剂经过精心设计,具有二硫键(SS)和两个末端NHS基团,即NHS-SS-NHS。
这些功能赋予了壳聚糖基交联支架装载和递送药物的能力,以及释放药物的GSH反应机制。制备的纳米水凝胶表现出优异的性能、适用的形态、优异的载药效率(约22.5%)、合适的尺寸(约100nm)和长期稳定性。制备的纳米水凝胶在10 mM GSH中孵育后释放超过80%的阿霉素(DOX),而在正常生理缓冲液(pH=7.4)中测试的DOX最小释放量小于25%。
未加载的纳米水凝胶对A549细胞没有显示出任何明显的细胞毒性。相比之下,DOX负载的纳米水凝胶对A549细胞表现出显著的抗肿瘤活性,特别是在高GSH环境中。
最后,通过荧光成像和流式细胞术分析,异硫氰酸荧光素标记的纳米水凝胶对GSH高表达的A549细胞显示出明显的特异性结合,对GSH低表达的A549电池显示出非特异性结合。
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