名称:DBCO-DOTA
中文名:DOTA-二苯并环辛炔
类别:双功能螯合剂,集金属螯合与生物正交反应功能于一体的分子探针
结构与功能
1. DOTA基团
DOTA(1,4,7,10-四氮环十二烷-N,N',N'',N'''-四乙酸)是一个广泛应用的环状多齿配位螯合剂,能够稳定地结合多种金属离子,尤其是放射性同位素(如^64Cu、^68Ga、^177Lu等),在医学成像(PET、SPECT)和放射治疗中具有核心作用。
2. DBCO基团
DBCO(二苯并环辛炔)是一种无铜催化的“点击化学”中的关键活性基团,能够与叠氮(azide)基团通过铜自由的叠氮-炔环加成反应(SPAAC)快速且高效结合。其反应温和、选择性强,适合用于活体及复杂生物体系中的分子标记。
三、双功能特性
DBCO-DOTA集成了DOTA的金属螯合功能和DBCO的生物正交点击反应能力,实现:
金属同位素标记:通过DOTA部分螯合放射性或稳定金属离子,用于分子影像或治疗。
快速偶联:利用DBCO与叠氮标记的生物分子(蛋白、多肽、抗体、纳米材料等)进行高效偶联,避免铜催化剂可能带来的毒性和副反应。
多模态功能化:方便构建功能多样的生物探针,实现靶向成像、药物递送等多种生物医学应用。
四、合成与修饰
DBCO-DOTA通常通过有机合成路线,将DBCO基团通过稳定的化学键(如酰胺键)连接到DOTA的合适侧链上。
合成产物经纯化后可与放射性金属离子结合,制备放射性探针。
通过SPAAC反应,DBCO-DOTA可与叠氮修饰的分子快速连接,实现靶向修饰。
五、应用领域
1. 分子影像与诊断
利用放射性标记的DBCO-DOTA修饰靶向分子,实现精准的PET或SPECT成像。
通过点击反应快速制备个性化靶向探针,便于临床诊断和科研研究。
2. 靶向药物递送
结合纳米载体或抗体,制备带放射性同位素的药物递送系统,实现治疗和影像的联用(“示踪治疗”)。
3. 生物标记与分析
用于生物大分子的标记,如蛋白、多肽及核酸,研究其体内分布和代谢过程。
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