英文名称: TAT Proteins
中文名称: TAT蛋白

TAT蛋白是一类具有独特细胞穿透能力的多肽，其名称源于人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的转录激活因子（Trans-Activator of Transcription, TAT）。该蛋白的核心功能是通过其富含碱性氨基酸的“蛋白转导域”（PTD，通常由8-12个氨基酸组成，如GRKKRRQRRRPPQ）实现高效跨膜转运。与传统的细胞穿透方式不同，TAT蛋白无需依赖受体介导的内吞作用，可直接穿透细胞膜，将携带的货物（如蛋白质、核酸或小分子药物）递送至细胞质甚至细胞核内。这一特性使其成为生物医学研究和药物递送领域的重要工具。

TAT蛋白的穿透机制尚未完全阐明，但普遍认为其与细胞膜的静电相互作用和脂质筏介导的内吞途径有关。研究表明，TAT蛋白的碱性残基可与细胞膜表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）结合，触发膜结构重排，形成临时孔道或通过内吞作用进入细胞。进入细胞后，TAT蛋白及其货物可逃避溶酶体降解，直接释放至靶部位，显著提高递送效率。

在生物医学应用中，TAT蛋白被广泛用于递送治疗性分子。例如，将TAT与抗氧化酶（如超氧化物歧化酶，SOD）或凋亡抑制蛋白（如Bcl-2）融合，可保护细胞免受氧化应激或凋亡损伤，在缺血再灌注损伤或神经退行性疾病模型中展现保护作用。此外，TAT蛋白还可递送CRISPR/Cas9系统、siRNA或化疗药物，为基因编辑和肿瘤治疗提供新策略。然而，TAT蛋白的广泛应用仍面临挑战，如非特异性组织分布、潜在免疫原性以及大规模生产的纯化难题，需通过化学修饰或靶向配体优化解决。

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