英文名称:GnRH Associated Peptides
中文名称:促性腺激素释放激素相关肽
促性腺激素释放激素相关肽(GnRH Associated Peptides, GAPs)是一类与促性腺激素释放激素(GnRH)共存于下丘脑神经元、并协同调控生殖功能的肽类分子。GnRH由10个氨基酸组成,通过脉冲式释放至门脉系统,刺激垂体前叶合成与分泌促卵泡激素(FSH)及促黄体生成素(LH),进而调控性腺发育与性激素合成。GAPs则通过与GnRH共包装于同一分泌颗粒,或独立分泌至下丘脑-垂体轴,参与生殖内分泌的精细调节。
GAPs的代表性成员包括GnRH前体蛋白的加工产物(如GnRH-I关联肽GAP-1)及GnRH受体结合相关肽(如GAP-2)。GAP-1由GnRH前体蛋白的C端延伸序列经蛋白水解生成,其氨基酸序列高度保守,提示其具有独立于GnRH的生物功能。研究发现,GAP-1可通过结合垂体细胞表面未知受体,抑制FSH及LH分泌,形成对GnRH作用的负反馈调控。此外,GAP-1在性腺(如睾丸、卵巢)中亦有表达,可能通过旁分泌或自分泌方式,调节性腺细胞增殖与激素合成。GAP-2则通过与GnRH受体结合,调控受体内化及信号转导效率,影响GnRH的生物学效应。
GAPs的分泌受神经内分泌及性腺轴的双重调控。在雌性动物中,雌激素通过反馈作用于下丘脑,调节GnRH及GAPs的合成与释放,形成发情周期;而在雄性动物中,睾酮则通过抑制下丘脑GnRH神经元活性,减少GnRH及GAPs分泌,维持精子生成稳态。此外,环境因素(如光照、营养)亦可通过影响下丘脑功能,间接调控GAPs水平。
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