文献：胰岛素的聚乙二醇化和聚乙二醇化胰岛素降血糖作用的研究

作者：张敏

文献链接：https://d.wanfangdata.com.cn/thesis/ChJUaGVzaXNOZXdTMjAyMDEwMjgSCFkxOTY1NzIyGghzZ21scTVhaw%3D%3D

摘要：以胰岛素为模型药物，研究了胰岛素的PEG化以及PEG化胰岛素的物理化学性质和生物活性，并以互穿网络超多孔水凝胶(SPH-IPN)为药物载体，研究了口服PEG化胰岛素的降血糖作用。　　

 1.PEG的活化　　 

采用N-羟基琥珀酰亚胺活化酯法对单甲氧基聚乙二醇(MPEG5000)进行活化，分别制备了单甲氧基聚乙二醇琥珀酸琥珀酰亚胺酯(MPEG5000-SS)和单甲氧基聚乙二醇羧甲基琥珀酰亚胺酯(MPEG5000-SCM)两种活性酯衍生物。比色法测定两种衍生物的活化度均超过90％。MPEG-SS和MPEG-SCM的红外光谱都具有以下特征峰：1740 cm-1处为活性酯羰基的伸缩振动峰，1785 cm-1附近和1813 cm-1处分别为琥珀酰亚胺分子中两个羰基的伸缩振动峰。核磁共振分析结果表明两种衍生物均具备各自的特征基团。　

 2.PEG化胰岛素的制备　　

 采用合成的MPEG5000-SS和MPEG5000-SCM对胰岛素进行随机修饰。以MPEG5000-SS为例，用三硝基苯磺酸(TNBS)比色法分析PEG化胰岛素混合物的平均修饰程度，SDS-PAGE分析联结不同数目PEG链的胰岛素组分分布，以平均修饰度和混合物的组分分布情况为考察指标，分别研究了反应溶剂、原料配比和反应时间对胰岛素PEG化合成的影响，确定了本文胰岛素PEG化的合成工艺：将适量胰岛素溶解于DMF/0.1 mol·l-1 pH7.4硼酸盐缓冲液(60:40，v/v)混合溶剂中，制得浓度在1-10 mg·ml-1范围内的胰岛素溶液。按照胰岛素/MPEG-NHS活性酯为1:5(mol/mol)的配比投入MPEG-NHS活性酯固体粉末，室温下搅拌反应4 h。加入相当于MPEG5000-NHS活性酯2倍摩尔量的6-氨基正己酸溶液终止反应。反应混合液对0.01％的NH4HCO3溶液进行彻底的透析，冷冻干燥，制得PEG化胰岛素混合物。　

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