D(KLAKLAK)₂-Dox：多柔比星-线粒体靶向肽偶联物

基本概述：

D(KLAKLAK)₂ 是一种人工设计的线粒体靶向促凋亡肽，由D型氨基酸组成，具有良好的抗蛋白酶降解能力。该肽能破坏线粒体膜结构诱导细胞凋亡。Dox（Doxorubicin）作为细胞毒性药物与之偶联，可增强肿瘤细胞杀伤作用。

结构与偶联方式：

D(KLAKLAK)₂：疏水阳离子结构，富含赖氨酸与丙氨酸；

Dox：通过羟基或氨基连接至肽链；

连接策略：可用pH敏感连接键（如肟键）、还原敏感连接键（如二硫键）等。

作用机制：

1. Dox-D(KLAKLAK)₂进入细胞；

2. 肽段靶向线粒体并破坏其膜电位；

3. 同时Dox释放，干扰DNA拓扑酶 II；

4. 实现双机制协同促凋亡：线粒体解体 + DNA损伤。

特性与优势：

D型肽稳定：对蛋白酶降解耐受性强；

靶向线粒体：破坏能量中心，促发细胞凋亡；

协同疗效：肽+化疗药双靶点打击；

降低副作用：增强选择性攻击肿瘤细胞。

应用领域：

用于乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等线粒体依赖性较强的肿瘤治疗，常与纳米递送系统联合构建靶向体系。

产地：西安齐岳生物

用途：科研

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