文献：SM-102脂质纳米粒子包裹的β-catenin mRNA可增强小鼠胫骨骨折修复模型中的骨形成

链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X24001865

作者：安娜· 劳拉·尼尔森1，基娅拉· 曼奇诺 b 1，高 雪芹，Joshua A. Choe c，劳拉 ·丘布，凯瑟琳 ·威廉姆斯，莫莉· 查 乔尔，拉尔夫 ·马库西奥，弗朗西斯卡 ·塔拉巴利，约翰·P ·库克，约翰尼 ·华德

，切尔西· 巴尼 a e h，妮可 ·埃尔哈特

节选：

骨折仍然是全球的经济负担，因为目前还没有批准用于加速骨折愈合的骨合成代谢药物。在这项研究中，我们旨在开发一种骨合成代谢疗法，激活 Wnt/β-catenin 通路，该通路是软骨内骨化的分子驱动因素。我们假设使用基于 mRNA 的*编码 β-catenin 可以通过激活软骨细胞中的经典 Wnt信号通路来促进软骨向骨的转化形成。为了优化基于脂质体技术*新进展的递送平台，使用两种 FDA 批准的可离子化磷脂DLin-MC3-DMA (MC3) 和 SM-102 来制造*的可离子化脂质纳米颗粒(LNP) 制剂，然后在体外和小鼠胫骨骨折模型中测试转染效果。使用萤火虫荧光素酶mRNA 作为报告基因来追踪和量化转染，SM-102 LNPs 表现出比 MC3 LNPs更高的体外转染效率和更长的转染时间、*小的骨折干扰和无局部炎症反应。包裹在 SM-102 LNPs 中的生成的 β-catenin GOF mRNA（SM-102-β-catenin GOF mRNA）通过上调下游经典 Wnt 基因axin2和runx2在体外表现出生物活性。在小鼠胫骨骨折模型中测试 SM-102-β-catenin GOF mRNA *时，组织形态学分析显示骨折后 2 周，45 μg 浓度的骨量增加，软骨成分减少。μCT 检测证实 SM-102-β-catenin GOF mRNA 促进体内骨形成，显示 45 μg 组的骨体积明显多于总体积。因此，我们生成了一种基于 mRNA 的新型*方法，编码 β-catenin mRNA，并优化了基于 SM-102 的 LNP，以通过局部递送*大限度地提高转染效率。

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