英文名称: Opioid Related Peptides
中文名称: 阿片类相关肽
阿片类相关肽是一类内源性或外源性、能够与阿片受体(μ、δ、κ型)结合并调节疼痛、情绪及奖赏系统的肽类物质。它们广泛分布于中枢神经系统(如下丘脑、导水管周围灰质)及外周组织(如肠道、免疫细胞),通过模拟或拮抗内源性阿片肽(如内啡肽、脑啡肽、强啡肽)的功能,参与生理及病理过程的调控。
内源性阿片肽 由前体蛋白(如前强啡肽、前脑啡肽)经酶解生成,具有高度保守的氨基酸序列。例如,脑啡肽(Met-脑啡肽和Leu-脑啡肽)通过激活δ受体产生镇痛作用,而强啡肽(Dynorphin)则优先结合κ受体,调节情绪及应激反应。内啡肽(如β-内啡肽)在运动、应激或愉悦体验时释放,通过μ受体介导欣快感,其功能异常可能与成瘾行为相关。
外源性阿片肽类似物 多通过化学修饰(如肽链环化、非天然氨基酸替代)设计,以增强受体选择性或稳定性。例如,DAMGO([D-Ala², N-MePhe⁴, Gly-ol]-脑啡肽)是μ受体高选择性激动剂,常用于镇痛机制研究;而纳洛酮(Naloxone)作为非选择性拮抗剂,可用于逆转阿片类药物过量导致的呼吸抑制。
在生理功能中,阿片类相关肽通过抑制脊髓背角神经元活性或调节下行痛觉抑制通路发挥镇痛作用。同时,它们参与奖赏系统调控,μ受体激活可促进多巴胺释放,强化成瘾相关行为。此外,阿片肽在胃肠道中通过μ受体减缓蠕动,在免疫系统中调节T细胞功能,提示其可能参与神经-免疫交互作用。
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