文献：多功能生物医用纳米载体胶束/囊泡

作者：李皓

文献链接：https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-degree-domestic_mphd_thesis/020311738333.html

摘要：

本文制备了以聚乙二醇-聚氨基酸二异丙基叔胺基衍生物为原料的酸敏感纳米药物载体系统。其中,所合成的聚乙二醇-聚[N-(N’,N’-二异丙基乙胺基)谷酰胺][PEG-P(LGA-DIP)]能够在超声作用下组装形成粒径在60nm左右的载药胶束。在此基础上对其材料和胶束性能进行了详细的研究。

结果表明,PEG-P(LGA-DIP)的质子响应范围在pH7.0～5.0之间,符合肿瘤细胞及溶酶体内部弱酸性环境的要求,而且由于酸性条件下侧叔胺基的质子化,其临界胶束浓度提高。

进一步的实验证明,PEG-P(LGA-DIP)胶束对阿霉素有较高的负载率并具备良好的质子响应性,弱酸性条件下胶束中P(LGA-DIP)段的逐步质子化会胶束膨胀甚至解体,其所包裹的药物因此能够相对于非酸敏和弱酸敏载体更快地被释放出来。

本文还合成了总分子量10000/mol亲疏水嵌段比为9的mPEG-PDLLA和进一步用马来酰亚胺修饰的mal-PEG-PDLLA。

通过对自组装行为的分析和表征可以发现,该共聚物在水中能够自发形成150-200nm具有球形中空结构的囊泡粒子,且对超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒(SPIO)有一定的包封率和负载率,SPIO的亲疏水性对囊泡的粒径影响不大.

实验证明,疏水性SPIO颗粒会被均匀地包负在囊泡的疏水性外膜内,而经表面活性剂活化的亲水性SPIO粒子则会被包负于囊泡的水相内核当中并因为逐步失活发生团聚。

体外磁共振显像检测表明,mPEG-PDLLA纳米囊泡的包负能够在很大程度上提高SPIO的磁响应性,而且会因为亲水性SPIO粒子在囊泡水相内核的团聚得到进一步的提高。相比于其它同类型的造影剂,其实现高磁响应性所需要的SPIO浓度很低。

因此,负载SPIO纳米颗粒的mPEG-PDLLA纳米囊泡作为一种新型的高效医学磁共振造影剂有着巨大的研究价值和应用潜力.

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