文献：DOTMA 在小鼠中具有高静脉转染活性的结构基础

链接：https://www.nature.com/articles/3301153

作者：T任宋玉刚G张刘德 

节选：

合成了两种已知阳离子脂质N-[1-(2,3-二油氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)和N-[1-(2,3-二油酰氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTAP)的11种结构类似物，并利用它们来评估DOTMA的结构特征及其高静脉转染活性。使用CMV驱动的表达系统和荧光素酶基因作为报告基因，通过尾静脉注射在小鼠中评估了这些类似物的转染活性。关于骨架、头部基团与骨架上疏水链之间的相对位置、连接键以及脂肪链组成的影响的结构-活性关系的结果表明，体内转染活性较高的阳离子脂质具有以下结构特征：(1)阳离子头部基团与其相邻的脂肪链在骨架上呈1,2-关系； (2) 醚键连接脂肪链和骨架；(3) 成对的油基链作为疏水锚。缺乏这些结构特征的阳离子脂质体内转染活性较低。然而，这些结构特征对其体外转染活性无显著影响。阳离子脂质对整体体内转染活性的贡献可能取决于DNA/脂质复合物的结构以及静脉注射后DNA/脂质复合物与血液成分相互作用的结果。

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