英文名称：MPG-α
中文名称：MPG-α肽
MPG-α肽是在MPG肽基础上通过结构优化设计的新型嵌合型递送载体，分子量约2.5 kDa。其核心改进包括：在疏水性α-螺旋区（原GALFLGFLGAAGSTMGA）引入色氨酸残基（如替换为GALFWIWFLGAAGSTMGA），增强与细胞膜的疏水相互作用；在多聚赖氨酸区（KKKKRKV）末端添加丙氨酸（A），形成KKKKRKVA序列，降低肽-核酸复合物的聚集倾向。这些修饰使MPG-α在保持MPG原有功能的基础上，显著提升了递送效率与稳定性。

递送机制上，MPG-α通过两步法实现跨膜转运：首先，其增强的疏水性α-螺旋与细胞膜磷脂双层紧密结合，引发局部膜弯曲并形成孔道；随后，多聚赖氨酸区结合核酸或带负电的分子，形成粒径约60-100 nm的纳米颗粒，通过内吞作用进入细胞。在内体中，MPG-α的pH敏感特性（如组氨酸残基的质子化）促进膜融合，协助货物逃逸至细胞质。实验表明，MPG-α可高效递送siRNA、CRISPR/Cas9组件及蛋白质（如抗体片段）进入多种细胞系，且在含20%血清的培养基中仍保持稳定，细胞摄取率较MPG提升约40%。

在应用领域，MPG-α已被用于基因编辑研究（如靶向特定基因的敲除或插入）、蛋白质功能调控（如转录因子递送）及神经科学领域（如跨血脑屏障药物递送）。例如，将MPG-α与靶向BACE1基因的siRNA复合后，可显著降低神经元细胞中β-分泌酶的表达水平；与荧光标记的抗体片段连接后，可用于追踪其在细胞内的分布与功能。此外，MPG-α的模块化设计允许进一步修饰（如引入靶向配体或响应性链接臂），为定制化递送提供了灵活平台。尽管MPG-α的合成成本略高于MPG，但其增强的性能使其在复杂递送场景中更具优势。

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