英文名称：MMP-2/MMP-9 Inhibitor III
中文名称：基质金属蛋白酶-2/9抑制剂III
基质金属蛋白酶-2/9抑制剂III是一种人工合成的羟肟酸类化合物，通过选择性抑制基质金属蛋白酶-2（MMP-2，明胶酶A）和MMP-9（明胶酶B）的活性，调节细胞外基质（ECM）的降解与重塑。MMP-2和MMP-9属于锌依赖性内肽酶家族，其活性中心含有一个锌离子，通过催化水解ECM成分（如胶原蛋白IV、层粘连蛋白）参与组织修复、炎症反应及肿瘤侵袭等过程。抑制剂III的羟肟酸基团（-CONHOH）可螯合MMP活性中心的锌离子，阻断酶-底物结合，从而抑制其催化活性。

抑制剂III的设计基于MMP活性中心的“S1’口袋”结构特征，其侧链基团（如芳香环或烷基链）通过疏水相互作用和范德华力与S1’口袋结合，增强选择性。与广谱MMP抑制剂（如马立马司他）相比，抑制剂III对MMP-2/9的抑制活性更高（IC50值在纳摩尔级别），而对其他MMP亚型（如MMP-1、MMP-3）的影响较小，可减少脱靶效应（如肌腱损伤）。

临床前研究中，抑制剂III被用于探索MMP-2/9在纤维化疾病（如肺纤维化、肝纤维化）中的作用。例如，在博来霉素诱导的肺纤维化模型中，抑制剂III可减少胶原沉积和炎症细胞浸润，改善肺功能；在肝纤维化模型中，其通过抑制肝星状细胞活化，延缓纤维化进展。目前，抑制剂III主要用于基础研究，其结构优化（如引入肽链延长半衰期）及临床转化研究正在开展中，以期为ECM相关疾病提供新的治疗手段。

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