英文名称：HN-1
中文名称：瘤靶向肽

HN-1 是一种通过组合化学库筛选获得的短肽，其序列设计基于对肿瘤细胞表面特异性受体的识别需求。该肽由5个氨基酸组成（His-Asn-Gly-Arg-Tyr），结构紧凑且包含组氨酸（H）、精氨酸（R）等带正电荷的残基，以及酪氨酸（Y）等芳香族残基，形成阳离子-π复合物介导的结合模式。其核心功能是通过与肿瘤细胞表面高表达的磷脂酰丝氨酸（PS）或带负电荷的蛋白聚糖结合，实现靶向定位与信号传递。

在作用机制上，HN-1 的精氨酸残基通过胍基团与靶标表面负电荷形成静电相互作用，而酪氨酸的芳香环则通过π-π堆积作用增强结合稳定性。此外，组氨酸的咪唑基团可在生理pH下发生质子化，参与结合界面的电荷匹配。体内分布实验显示，该肽在肿瘤组织的富集量与病灶血管通透性相关，且可通过连接放射性同位素（如⁶⁴Cu）实现正电子发射断层扫描（PET）成像，为肿瘤边界的精准界定提供分子探针。

HN-1 的合成采用Fmoc固相合成法，需通过质谱分析确认分子量准确性。为延长其体内半衰期，研究者常对其N端进行聚乙二醇（PEG）修饰，或通过二硫键连接人血清白蛋白（HSA）以利用EPR效应。目前，该肽已被用于开发肿瘤靶向的诊疗一体化载体，通过同时负载成像剂与治疗分子，实现“诊断-治疗”闭环管理，为肿瘤相关疾病的个体化干预提供新策略。

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