英文名称:DOTA-SS-31
中文名称:大环配体修饰的线粒体抗氧化肽
DOTA-SS-31是一种基于SS-31肽的改良分子,通过引入大环配体DOTA(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸)实现功能扩展。SS-31原为线粒体靶向抗氧化剂,可特异性结合心磷脂并清除线粒体活性氧(ROS),而DOTA的引入赋予其金属离子螯合能力,形成多功能诊疗平台。
该分子保留了SS-31的核心序列(D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂),其中Dmt(2,6-二甲基酪氨酸)增强膜穿透性,赖氨酸残基提供正电荷以靶向线粒体膜电位。DOTA通过其四个羧基与肽链N端或侧链偶联,形成稳定螯合环,可高效结合钆(Gd³⁺)、锝(Tc⁹⁹m)等放射性核素,用于磁共振成像(MRI)或单光子发射计算机断层成像(SPECT)。
实验数据显示,DOTA-SS-31在pH 7.4条件下对Gd³⁺的螯合常数达10²⁵ M⁻¹,远高于临床常用对比剂DTPA。在心肌缺血再灌注损伤模型中,该分子可同时实现线粒体抗氧化保护与心肌梗死区域成像,为心血管疾病诊疗提供新策略。其储存条件为-80℃干燥避光,复溶后需在4℃短期使用以避免降解。
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