DSPE-SS-PEG-NHS 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-PEG-双硫键-活性酯的主要应用-UDP糖丨MOF丨金属有机框架丨聚集诱导发光丨荧光标记推荐西安齐岳生物

DSPE-SS-PEG-NHS 是一种功能化磷脂分子，结合了脂质结构、聚乙二醇（PEG）链、双硫键（disulfide, SS）以及活性酯（N-hydroxysuccinimide, NHS）末端功能，形成高度可设计的智能纳米材料平台。其结构特点为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE）通过双硫键连接 PEG 链，末端接有 NHS 活性酯，兼具自组装能力、可逆响应性和化学修饰能力，使其在纳米药物载体、靶向递送及响应性功能材料中具有广泛应用。

一、化学结构与特性

DSPE-SS-PEG-NHS 的核心为 DSPE 分子，由甘油磷脂骨架连接两个硬脂酸酰基组成，具有高度疏水性。DSPE 在水相中可自发形成脂质双层或胶束，是构建脂质体、纳米乳及脂质纳米颗粒的重要组分。通过双硫键将 DSPE 与 PEG 链连接，使整个分子在氧化还原环境下具有可控可逆断裂能力。PEG 链提供亲水性，降低颗粒表面蛋白吸附，提高循环稳定性，并在末端 NHS 活性酯的基础上提供方便的化学修饰位点。

双硫键（SS）是一种可逆化学键，在还原性环境中（如细胞内高浓度谷胱甘肽）可断裂，实现响应性药物释放。NHS 活性酯则可高效与含氨基的分子（如蛋白质、肽类或药物分子）形成稳定的酰胺键，实现共价偶联。这种设计赋予 DSPE-SS-PEG-NHS 双重功能：外部 PEG 提供循环稳定性和水溶性，内部双硫键实现环境响应，末端 NHS 活性酯便于功能化修饰。

二、物理化学性质

DSPE-SS-PEG-NHS 为典型两性分子，拥有疏水的 DSPE 尾和亲水的 PEG-NHS 端，可在水相中自组装形成纳米颗粒。PEG 链有效防止非特异性蛋白吸附，延长纳米颗粒的血液循环时间，降低免疫清除。同时，双硫键的存在使其在还原性微环境下可响应断裂，释放连接的功能分子或药物，从而实现智能递药和定向治疗。NHS 活性酯稳定性良好，在中性至弱碱性条件下可长期存在，但在水中会缓慢水解，因此在使用时通常需立即与目标氨基分子反应。

该分子对 pH、氧化还原环境敏感，能够在细胞内高谷胱甘肽环境中发生双硫键断裂，实现智能药物释放。此外，PEG-NHS 末端的羟基和活性酯结构使分子化学修饰灵活，可连接抗体、靶向肽、蛋白质或其他活性分子，实现多功能化应用。

三、主要应用

响应性纳米药物载体
DSPE-SS-PEG-NHS 可用于构建纳米颗粒或脂质体药物载体，通过双硫键在还原性微环境中断裂，实现药物选择性释放，提高治疗靶向性并减少副作用。

靶向治疗系统
NHS 活性酯末端可与含氨基的抗体、肽或小分子药物偶联，实现靶向功能化。例如，将抗肿瘤抗体共价连接于 PEG 末端，可使纳米载体在肿瘤组织中聚集，同时利用双硫键触发药物释放，提高治疗效率。

生物分子偶联平台
DSPE-SS-PEG-NHS 可作为连接蛋白质、酶、抗体或荧光标记分子的桥梁，构建诊疗一体化系统。例如，偶联荧光染料形成标记纳米颗粒，用于活体成像和药物追踪。

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