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2112738-09-5,Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP的合成与工艺优化
发布时间:2025-11-20     作者:wyh   分享到:

产品名称:2112738-09-5,Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP的合成与工艺优化

应用场景与功能实现

抗体药物偶联物(ADC):

靶向治疗:连接抗体(如抗HER2、EGFR)与细胞毒素,实现肿瘤精准打击,减少脱靶毒性。

酶触发释放:Val-Cit被溶酶体组织蛋白酶B裂解后,PAB自消除释放活性药物,诱导癌细胞凋亡。

生物标记与成像:

蛋白质/核酸标记:通过Mal基团偶联荧光探针(如Cy3/Cy5),用于流式细胞术、共聚焦显微镜及活细胞动态追踪。

生物传感器:PNP基团用于荧光标记或酶活性检测(如组织蛋白酶B定量分析)。

药物递送系统:

纳米载体功能化:修饰脂质体、聚合物纳米颗粒或MOF材料,赋予靶向能力及可控释放特性。

前药设计:结合pH/氧化还原敏感键,实现肿瘤微环境触发释放。

合成与工艺优化

合成路径:采用固相合成(SPPS)与液相合成结合,关键步骤包括:

Fmoc保护基团脱除:选择性脱除氨基酸保护基。

Mal基团引入:通过琥珀酰亚胺酯活化与抗体巯基反应。

PEG4链连接:亲水性间隔臂增强水溶性。

Val-Cit-PAB-PNP模块组装:二肽与PAB-PNP末端偶联,经HPLC纯化(纯度>95%)。

工艺优化:

连续流工艺:提升批次一致性,降低生产成本。

催化剂回收:离子交换树脂回收Cu催化剂,减少环境污染。

纯化策略:反相色谱(C18柱)配合梯度洗脱,结合尺寸排阻色谱(SEC)检测聚集情况。

挑战与解决方案

水解稳定性:采用无水溶剂(DMSO/DMF)、低温储存及惰性气体保护;分装使用避免反复冻融。

非特异性结合:优化缓冲液(如PBS)、洗涤步骤及表面阻断剂(如BSA)减少背景信号;加入N-乙酰半胱氨酸封闭未反应基团。

生物相容性:体内外毒性测试(如MTT法、动物实验)确保活性保留;避免高浓度还原剂干扰。

规模化生产:模块化设计适配不同应用场景;稳定剂(如抗坏血酸)延长保质期。

2112738-09-5,Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP

关于我们:

西安齐岳生物科技有限公司经营的产品种类包括有:近红外荧光染料、点击化学产品、合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、树枝状聚合物、环糊精衍生物、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯,二氧化硅及介孔二影产品,荧光蛋白及荧光探针等,欢迎咨询。


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