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修饰白蛋白的纳米粒之PLGA 纳米粒表面修饰白蛋白介绍
发布时间:2023-03-24     作者:zhn   分享到:

修饰白蛋白的纳米粒

白蛋白是血液中大量存在的蛋白质,在纳米粒表面修饰蛋白质可以改变纳米粒原有的表面性质(如电荷等),通过这种方式可以减少网状内皮系统的非特异性吞噬,延长纳米粒在血液中的循环,增加纳米粒在循环体系中的稳定性。另外由于**组织生长迅速,新陈代谢旺盛,需要大量的能量与蛋白质,白蛋白是**组织主要的能量和氨基酸来源,**组织及其血管上皮细胞会表达大量受体和蛋白质(cp60,SPARC)吸收白蛋白,修饰白蛋白的纳米粒可以通过这些机制优先在**中积累。

Hyun 等[5] 使用了不同的方式在PLGA 纳米粒表面修饰白蛋白,对比不同修饰方式对白蛋白构象及其功能的影响。其中通过形成多巴胺聚合层进一步吸附修饰白蛋白的方式形成的纳米粒(NP-pD-AL)较好地保留了白蛋白的构象和活性,而通过界面嵌入方式修饰白蛋白的方式形成的纳米粒(NP×AL)由于有机溶剂的作用改变了白蛋白的构象及活性,而物理吸附方式形成的纳米粒其表面白蛋白不能稳定存在,其效果差。白蛋白作为调理素可以减少纳米粒对血液中蛋白的吸附,避免形成蛋白冠,从而减少被巨噬细胞吞噬。由于变性的白蛋白和其吸附血液中的ApoE 蛋白是清道夫受体的底物,所以NP×AL 在跨膜作用中更多地被上皮细胞截留,而不能透过上皮细胞膜进入**组织。而NP-pD-AL通过gp60 跨过上皮细胞,接着通过SPARC 介导的方式在**部位中累积。在体内分布及生物毒性实验中,NP-pD-AL 比NP×AL 表现出更强的**靶向和**杀伤作用。

除了直接在纳米粒表面修饰白蛋白外,Zhang等[6] 利用了血液白蛋白大量存在及ABD035 对各种来源的白蛋白具有较好的亲和力的特点,设计了一种表面修饰ABD035 的胶束,当该胶束通过静脉注射的方式进入人体后,胶束表面的ABD035 可以结合内源性白蛋白,接着利用表面的白蛋白通过gp60介导的转胞吞作用和SPARC 介导的结合作用在**组织累积。然后通过Caveolae 介导的内吞作用进入**细胞,接着在**细胞中高GSH 的环境中,释放出PTX,而未降解的白蛋白则通过FcRn介导的循环重新进入体循环。

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