微环境敏感型白蛋白纳米粒：(pH 敏感型白蛋白纳米粒，还原敏感型纳米粒，低氧敏感型白蛋白纳米粒介绍）-UDP糖丨MOF丨金属有机框架丨聚集诱导发光丨荧光标记推荐西安齐岳生物

许多药物存在毒副作用的原因是由于药物对正常细胞也会产生杀伤作用，解决方法除了设计靶向纳米粒外，还可以针对**微环境的特点设计条件敏感型纳米粒来实现药物的控释，使纳米粒只在**部位释放药物而在生理条件下稳定，从而降低药物的毒副作用。**微环境的特点包括偏酸性的pH，谷胱甘肽的含量高，缺氧导致的活性氧含量高等特点。

白蛋白纳米粒

1、p H 敏感型白蛋白纳米粒

**的快速生长会导致**的氧供给不充足，使**微环境呈现酸性，而人生理条件下的pH=7.4，另外内涵体的pH 值为 5.5~6.0，溶酶体的pH为4.5~5.0。针对以上特点，对白蛋白载体修饰，使载体呈现pH 敏感性，实现药物控释，增强靶向性。制备pH 敏感型的药物载体主要通过利用pH 敏感键，包括腙键、乙缩醛键等，或者利用含有碱性或酸性嵌段共聚物的质子化作用，实现pH 敏感释放。Yang 等[15] 设计了一种低pH 下崩解的敏感型白蛋白纳米粒。制备过程中，它莫西芬（TAM）作为疏水部分促进HSA-Ce6 自组装形成纳米粒。该纳米粒在血液循环中，具有较好的稳定性，其较大的粒径（约130 nm）通过EPR 效应实现纳米粒在**部位的累积。接着**部位环境偏酸性导致TAM 质子化，使TAM 从疏水性转变为亲水性，进一步导致纳米粒崩解成更小的粒径（约10 nm），从而增强药物的组织渗透能力。**生长迅速，主要呈现缺氧的微环境，而缺氧环境对光敏剂发挥光动力**效果会产生抑制作用。TAM 在**部位进一步发挥作用，抑制线粒体电子传递链减少**细胞对氧的需求，改善**部位缺氧的情况，增强Ce6的光动力**效果。

2、还原敏感型纳米粒

谷胱甘肽是人体细胞中的生物还原剂，其在细胞中的含量越为2~20 mmol/L，是体液和细胞外基质含量（2~20 μmol/L）的100~1 000 倍，而**组织中，氧含量较低，其GSH 的含量又是正常组织的4 倍。因此可以利用这一差别来实现药物的还原响应释放。

白蛋白分子含有17 个二硫键，Saleh 等[16] 利用白蛋白自身的二硫键来稳定纳米粒的策略，利用谷胱甘肽断裂白蛋白分子中的二硫键，使白蛋白分子展开暴露疏水区域，然后加入溶解姜黄素的乙醇溶液，通过自组装形成纳米粒。体外实验结果表明，不论释放度考察还是纳米粒稳定性实验都表明纳米粒在生理条件下具备较好的稳定性，而在模拟溶酶体的高GSH 含量及低pH 条件下药物呈现更快更完全的释放。

3、低氧敏感型白蛋白纳米粒

由于**组织生长迅速新陈代谢旺盛，流经**组织的血液不足导致**组织周围呈现低氧的情况。利用**组织低氧环境与正常组织的常氧环境的区别，可以设计低氧敏感型纳米粒。虽然100~150 nm 的纳米粒具有较好的**靶向性及血清稳定性，但是其在到达**组织后，较弱的组织渗透能力限制了药物的疗效发挥。而减少粒径虽然会增加组织渗透能力，但是纳米粒在血液循环中的稳定性便会降低，导致毒副作用的增加及疗效的降低。Yang 等[17] 设计了低氧敏感崩解型白蛋白纳米粒。利用偶氮苯衍生物在缺氧条件及各种还原酶作用下会还原成苯胺衍生物的性质，通过偶氮苯基团交联光敏剂CE6 结合的HSA 复合物（HC）和奥沙利铂前药结合的HSA 复合物（HO）。该纳米粒在血液循环中具备较好的稳定性，粒径约为130 nm，该大小的纳米粒可以较好地靶向**组织。在到达**部位后，低氧条件使纳米粒中的偶氮苯基团断裂，纳米粒崩解成小于10 nm 的含药复合物。然后含药复合物渗透**组织，进一步发挥疗效。

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