产品名称：奥沙利铂-DHA，Oxaliplatin-DHA的化学合成与稳定性评估

1. 分子结构与化学键合机制

奥沙利铂（Oxaliplatin）的化学特性

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，核心结构为铂原子（Pt²⁺）与1,2-二氨环己烷（DACH）配体及草酸根（Ox）离去基团构成。其作用机制依赖于铂离子与DNA碱基（如鸟嘌呤N⁷位点）形成链内/链间交联，抑制DNA复制与转录。DACH配体的疏水性增强了药物在细胞内的滞留，而草酸根在生理pH下可被水分子取代，生成活性水合衍生物[Pt(DACH)(H₂O)₂]²⁺，触发DNA损伤。

DHA（二十二碳六烯酸）的化学特性

DHA是ω-3多不饱和脂肪酸，分子式C₂₂H₃₂O₂，含6个碳碳双键，具有高流动性和反应活性。其羧基（-COOH）可作为偶联位点，与奥沙利铂的氨基或羟基通过酯键、酰胺键或点击化学（如DBCO-N₃无铜偶联）连接，形成稳定共价键。DHA的脂溶性可增强复合物在肿瘤细胞膜中的穿透性，而双键结构赋予其抗氧化和抗炎特性。

连接策略与稳定性优化

直接偶联：DHA的羧基与奥沙利铂的氨基通过缩合反应形成酰胺键（-CONH-），或与羟基形成酯键（-COO-）。

连接臂设计：引入PEG链（分子量2000-5000 Da）或可降解基团（如酯键、二硫键），平衡亲疏水性，减少空间位阻，延长循环半衰期。例如，PEG化可增强水溶性，减少免疫清除；酯键在酸性肿瘤微环境（pH 6.5）或酶解下可控释放奥沙利铂。

点击化学：采用无铜点击化学（如DBCO-N₃）实现高效、生物相容的偶联，避免金属催化剂残留毒性。

2. 化学合成与稳定性评估

合成策略

分步偶联法：先通过EDC/NHS活化DHA羧基，与奥沙利铂的氨基/羟基反应生成Rhein-PEG；或采用点击化学实现无铜偶联。反应需在弱碱性（pH 8.0-8.5）、避光条件下进行4-12小时，通过HPLC纯化去除副产物。

连接臂创新：引入光控基团（如邻硝基苄基）或酶敏感肽段，实现光/酶触发释放，提升靶向治疗精度。例如，在近红外光照射下，光控基团断裂释放奥沙利铂；在肿瘤相关酶（如酯酶）作用下，酯键水解释放药物。

稳定性控制

化学稳定性：抗酸/碱水解（pH 4-9稳定），抗氧化剂（如TCEP、维生素E）防止DHA氧化；PEG链抗蛋白酶降解，延长循环时间。

物理稳定性：4℃避光保存维持活性，冻干粉形式提升长期储存稳定性；PEG链长度优化平衡亲疏水性，减少自组装体聚集。

关于我们：

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