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脑靶向肽Angiopep-2修饰负载阿霉素和瑞西莫特的聚合物胶束,Angiopep-2-PMs@DOX/R848
发布时间:2025-12-24     作者:YFF   分享到:

中文名称:Angiopep-2修饰阿霉素/瑞西莫特负载聚合物胶束

英文简称:Angiopep-2-PMs@DOX/R848

结构组成

以聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)为基材构建两亲性胶束,内核同时负载化疗药阿霉素(DOX)和Toll样受体激动剂瑞西莫特(R848)。表面通过生物素-亲和素系统修饰Angiopep-2肽,该肽可特异性结合血脑屏障(BBB)上的低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)。胶束粒径约60-90 nm,DOX与R848的摩尔比可调(1:0.5至1:2)。

功能特性

Angiopep-2介导的跨BBB转运效率较传统RGD肽提升5-8倍,胶束在脑组织中的蓄积量增加3倍。R848可激活小胶质细胞,增强DOX的免疫协同效应,动物模型显示肿瘤体积缩小率较单药治疗提高60%。双药负载体系通过pH响应释放机制,在肿瘤微酸环境中快速释药,正常组织释放量低于10%。

制备方法

采用薄膜水化法:将PEG-PLA、DOX、R848溶于氯仿,旋转蒸发形成薄膜后,加入PBS水化自组装。通过生物素标记的Angiopep-2与胶束表面亲和素结合实现靶向修饰。关键工艺包括水化温度(37℃)、pH值(7.4)及肽修饰密度(每胶束5-10个肽分子)。

应用场景

针对脑胶质瘤、脑转移瘤等中枢神经系统肿瘤,尤其适用于复发或耐药病例。临床前研究显示,该体系可延长模型动物生存期2-3倍,且未观察到显著神经毒性。目前正开展剂量递增试验,探索其与放疗联用的可行性。

脑靶向肽Angiopep-2修饰负载阿霉素和瑞西莫特的聚合物胶束

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