抗体药物偶联-ADC的作用机制及其构造

ADC**借助的就是抗体的特异靶向性以及小分子的高*性，没有高的特异性。

ADC构造

ADC包括抗体，linker和细胞*素三部分组成：

1：抗体组分：

抗体可以特异性的靶向特定抗原，该抗原在**细胞过表达，而在正常细胞内不表达或低表达。而且应具有和其他组织细胞**低的非特异结合活性。抗体在整个ADC**发挥作用时具有较好的稳定性与内化效率。同时具有较好的药代动力学（PK）/药效学（PD）和生物分布。

2：linker组分

linker作为ADC药物的桥梁，通过可切割或不可切割的连接物与抗体连接，linker需要精妙设计，既需要具有稳定性，防止生理状态下的断链，又要具有在特定的部位，比如**细胞释放的特征。

3：*素组分

*素小分子应具有高*性活性和低免疫的特征。而且还需要具有和linker连接的活性基团以及明确的作用机理（一般是抗有丝分裂剂）。

ADC作用机制

由于ADC**的口服生物利用度较差，为了避免消化酶对蛋白的降解，故采用静脉注射的方式，下面就给大家详细介绍一下ADC**是怎么发挥作用的，结合图示。

1.注射进体内的ADC经过重重阻碍与靶细胞抗原结合。

2.ADC-抗原复合物通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，包裹在核内体中（Endosome）。核内体中对于ADC中linker为可切割的形式时，可通过水解，蛋白酶裂解，二硫键还原裂解等方式释放**。不可切割的linker进入下一阶段。

3.核内体与溶酶体融合。溶酶体上的质子泵创造一个酸性环境辅助溶酶体将ADC**彻底降解（此时含有不可切割linker的ADC在这里裂解）。

4.**释放至胞质。**通过插入到DNA上或**微管聚合发挥作用。

5.靶细胞凋亡。当目标细胞**时，活跃的细胞*性负载也可能**周围的**细胞。