PROTAC (Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白降解靶向联合体)的概念**是在2001年由Crews等人提出,能够利用机体内天然存在的蛋白清理系统,降低蛋白水平而非抑制蛋白的功能。
PROTAC技术经过20年的不断完善和发展,俨然成为目前新药研发领域最火热的技术之一,受到科研院所、药企和投资机构的青睐。PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras)是一种治疗策略,旨在通过促使特定蛋白质在细胞内被泛素化和降解来调节蛋白质水平和功能。这种方法利用异双功能分子,包含一个与目标蛋白质结合的部分和一个与E3连接酶结合的部分。当PROTACs与目标蛋白质和E3连接酶形成三聚体复合物时,目标蛋白质被泛素化,随后被蛋白酶体降解。
靶向蛋白质降解的主要方法之一是使用PROTACs(Proteolysis Targeting Chimeras)。PROTACs是一种异双功能分子,包含一个与目标蛋白质结合的部分和一个与E3连接酶结合的部分。当PROTACs与目标蛋白质和E3连接酶形成三聚体复合物时,目标蛋白质被泛素化,并被蛋白酶体降解。
靶向蛋白质降解具有几个优势:
高度特异性:PROTACs可以设计为只靶向特定的蛋白质,减少对其他蛋白质的影响。
降解而非仅抑制:与传统的抑制剂不同,PROTACs可以使目标蛋白质在细胞内被降解,从而有效地降低其水平。
多靶点治疗:PROTACs可以同时降解多个蛋白质。
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