吉西他滨-透明质酸前药结合物（HA-GEM）

吉西他滨（Gemcitabine, GEM）是广泛用于多种实体瘤（如胰腺癌、非小细胞肺癌）的核苷类似物类*癌药。然而，吉西他滨具有半衰期短、易被脱氨酶失活、非靶向性等缺点。为了改善其药代动力学性能和提高肿瘤靶向性，研究者开发了透明质酸（HA）修饰的吉西他滨前药（HA-GEM）。

HA-GEM前药通过化学键（如酯键或碳酸酯键）将吉西他滨分子连接至透明质酸骨架上。透明质酸可识别CD44受体，实现主动靶向肿瘤部位，同时通过酯键在细胞内或溶酶体酸性条件下降解，释放出活性吉西他滨。

该前药具有如下特点：

CD44靶向：肿瘤细胞表面高表达CD44，HA介导特异性识别并提高细胞摄取；

延长循环时间：HA增加了药物的分子量，避免肾脏快速清除；

提高稳定性：吉西他滨在前药中封闭了易被代谢失活的胺基位点，提升稳定性；

控制释放：通过环境响应（酸性、水解）精准释放活性药物。

体内外研究表明，HA-GEM前药在胰腺癌等模型中具有良好的肿瘤抑制效果，并可显著减少系统毒副作用，是一种潜力良好的纳米前药平台。

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