英文名称: Exendins
中文名称: 促胰岛素分泌肽

促胰岛素分泌肽（Exendins）是一类从美洲毒蜥（Heloderma属）唾液中分离的39个氨基酸组成的肽类物质，其结构与哺乳动物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有高度同源性（约53%），但半衰期显著延长（数小时 vs. 数分钟）。Exendins通过激活GLP-1受体（GLP-1R），成为研究2型糖尿病代谢调控及开发新型降糖药物的重要模型。

Exendins的核心功能是促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌。当血糖水平升高时，Exendin-4（最广泛研究的亚型）与胰腺β细胞表面的GLP-1R结合，激活腺苷酸环化酶-cAMP-PKA通路，促进胰岛素基因转录与胰岛素颗粒胞吐。与磺脲类药物不同，Exendins的胰岛素分泌作用严格依赖血糖浓度，可有效避免低血糖风险。此外，Exendins通过抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空及减少食欲，形成多途径血糖调控网络。

在代谢稳态维持中，Exendins对β细胞具有保护作用。动物实验表明，长期使用Exendin-4可促进β细胞增殖、抑制凋亡，并改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗。其机制可能与激活PI3K/Akt通路及上调抗氧化酶表达相关。同时，Exendins在外周组织（如肝脏、肌肉）中通过增强胰岛素敏感性，促进葡萄糖摄取与利用。

基于Exendin-4开发的药物（如艾塞那肽）已广泛应用于临床2型糖尿病治疗，其每周一次的长效制剂（如依柯胰酶素）通过聚乙二醇化修饰进一步延长作用时间。然而，Exendins的胃肠道副作用（如恶心、呕吐）及潜在免疫原性（作为外源性蛋白）仍需优化。当前研究正探索口服制剂、纳米递送系统及非肽类GLP-1R激动剂，以提升患者依从性与安全性。

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