英文名称: Enkephalins
中文名称: 脑啡肽

脑啡肽是一类由5个氨基酸组成的内源性阿片样肽，包括甲硫氨酸脑啡肽（Met-enkephalin, Tyr-Gly-Gly-Phe-Met）和亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin, Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu）两种主要形式。它们由前脑啡肽原（Proenkephalin）经酶解生成，广泛分布于中枢神经系统（如纹状体、脊髓）及外周组织（如肠道、肾上腺），通过激活δ型阿片受体（DOR）参与疼痛感知、情绪调节及胃肠动力调控。

在疼痛调控中，脑啡肽是内源性镇痛系统的重要组成部分。当组织损伤或炎症发生时，初级传入神经元释放脑啡肽，作用于脊髓背角神经元的δ受体，通过抑制腺苷酸环化酶活性及关闭N型钙通道，减少痛觉信号向高级中枢的传递。此外，脑啡肽与内啡肽、强啡肽协同作用，形成“下行痛觉抑制通路”，例如中脑导水管周围灰质（PAG）释放的脑啡肽可激活延髓头端腹内侧区（RVM）的抑制性神经元，进一步抑制脊髓痛觉传输。

情绪与应激响应方面，脑啡肽通过调节多巴胺能及5-羟色胺能神经元活动影响奖赏与情绪状态。动物实验表明，腹侧被盖区（VTA）注射脑啡肽可增强多巴胺释放，产生愉悦感，而长期应激导致脑啡肽水平下降可能与抑郁样行为相关。同时，脑啡肽在外周组织中通过δ受体抑制胃肠道蠕动及胃酸分泌，其功能异常可能与肠易激综合征（IBS）等功能性胃肠病相关。

脑啡肽的代谢半衰期极短（仅数分钟），因其易被氨基肽酶及内肽酶降解。为延长其作用时间，研究者开发了多种类似物，如DADLE（[D-Ala², D-Leu⁵]-脑啡肽），通过引入D型氨基酸抵抗酶解，显著提升δ受体亲和力与稳定性。此外，脑啡肽与μ受体部分激动剂的联合使用（如低剂量吗啡+脑啡肽）可减少传统阿片类药物的成瘾性及呼吸抑制风险。

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