Xevinapant（AT406 / Debio 1143）

Xevinapant (AT406, ARRY-334543, Debio1143, SM-406)是一种有效的，拟Smac的IAP(通过E3泛素连接酶起作用的凋亡蛋白抑制剂)拮抗剂，与XIAP-BIR3， cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3结合，Ki为66.4 nM， 1.9 nM和5.1 nM，比作用于Smac AVPI肽亲和力高50到100倍。Phase 1。

靶点：IAP（Inhibitor of Apoptosis Proteins）家族，如 XIAP、cIAP1、cIAP2

分子式：C31H32ClFN6O5S

类别：泛素系统调控剂 / IAP抑制剂 / SMAC mimetic（SMAC模拟物）

【作用机制】

Xevinapant 是一种小分子 IAP 抑制剂，通过模拟 SMAC/DIABLO 蛋白的作用，竞争性结合 IAPs，使其解离并降解，从而恢复 Caspase 活性，引导肿瘤细胞进入程序性凋亡。

【临床应用】

与放疗和顺铂联用治疗局部晚期头颈鳞癌（LA-HNSCC）

可激活 TNFα 依赖的非典型细胞死亡途径

【研究亮点】

临床II期试验中，与放化疗联合可显著延长无进展生存期

对肿瘤细胞具有广谱*性逆转作用，尤其适合与放疗联合使用