目的是为了改进现有技术的不足而提供了一种使用球滴法与化学改性法的壳聚糖微球气凝胶的制备方法，具有三维纳米多孔网络结构，解决新型纳米**的运载问题，其具有良好的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性，而其高比表面积也赋予了它良好的**装载效果，所以是一种理想的**载体材料。该制备方法工艺简捷，反应周期短，具有批量生产的前景。

技术方案为：一种简易的壳聚糖微球气凝胶的制备方法，其具体步骤如下：

(1)壳聚糖的溶解

在容器中配置乙酸溶液，量取壳聚糖粉末放入配置好的乙酸溶液中，在温水浴条件下，机械搅拌，使壳聚糖完全溶解后，离心处理后，除气泡，得到壳聚糖乙酸溶液；

(2)配置氢氧化钠老化液

将氢氧化钠粉末溶解在水中，配得氢氧化钠溶液，并将其转移到水槽中，磁力搅拌；

(3)制备壳聚糖微球凝胶

将步骤(1)中制得壳聚糖乙酸溶液滴加到步骤(2)中装有氢氧化钠溶液的水槽中，在与氢氧化溶液接触后，壳聚糖乙酸液滴就会快速凝固，形成壳聚糖微球凝胶；

(4)壳聚糖微球的老化

将步骤(3)中制得壳聚糖微球凝胶在氢氧化钠凝胶浴中老化后捞出；用去离子水清洗后，转移到交联剂中浸泡36-96h；

(5)溶剂置换及干燥

将(4)中制备的壳聚糖微球凝胶在去离子水或者重蒸馏水中浸泡48-96h，每隔12-18h更换一次溶剂，干燥，得到壳聚糖微球气凝胶。

优选步骤(1)中所述的乙酸体积浓度为0.5％-3％；所述的温水浴温度在20-60℃；机械搅拌时间为15-45min；离心转速为6000-10000r/min，离心处理时间为5-15min。

优选步骤(1)中所述的经过离心后的壳聚糖乙酸溶液中壳聚糖质量浓度为1％-5％。

优选步骤(2)中所述的磁力搅拌的速度为150-500r/min。

优选步骤(2)中所述的氢氧化钠的浓度为0.1-2mol/l。

优选步骤(3)中所述的滴速为0.6-0.8ml/min；壳聚糖乙酸溶液与氢氧化钠溶液的体积比1:(3-5)。

优选步骤(4)中微球与老化液的体积比为1：(1.5-3)；所述的老化时间为0.5-24h，老化温度为25-40℃；用去离子水清洗4-5次。

优选步骤(4)中所述的交联剂为戊二醛、京尼平和环氧丙烷其中的一种；交联剂的质量浓度为0.5-5％。

优选步骤(5)中所述的干燥方法为冷冻干燥或co2超临界干燥中的一种。

制得的壳聚糖微球气凝胶材料平均孔径10-30nm，孔隙率96-98％，比表面积300-500m2/g。

有益效果：

(1)相比较于现有的二氧化硅纳米微球载药体系，所使用的壳聚糖具有更好的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性。

(2)相比较于传统壳聚糖纳米微球的制备工艺，使用球滴法制备无需其他处理即可制得壳聚糖气凝胶微球，操作简单，且生产出的样品稳定性好，有望实现批量生产。

(3)制得的壳聚糖气凝胶微球用作**载体，具有一定生物可降解性，安全性进一步提高。

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yyp2021.4.27