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糖基化修饰多肽(甘露糖/葡萄糖)定制技术
发布时间:2025-07-07     作者:zhn   分享到:

糖基化修饰多肽(甘露糖/葡萄糖)定制技术

糖基化修饰是天然多肽和蛋白质常见的翻译后修饰之一,在调节多肽稳定性、免疫识别、靶向递送等方面发挥重要作用。通过化学或酶促方式将单糖(如甘露糖、葡萄糖)共价连接于多肽结构上,可赋予其独特的生物功能,广泛用于疫苗、免疫治疗、靶向药物递送等领域。

1. 技术路线

常见的甘露糖/葡萄糖修饰技术包括:

Schiff碱缩合法:利用糖分子的还原端醛基与多肽上的胺基缩合形成亚胺,再通过还原反应稳定生成C-N键。

氨基-糖活化法:将甘露糖/葡萄糖活化为半缩醛或通过溴代、硝基衍生化后引入反应位点,再与含氨基多肽偶联。

Click化学法:对糖分子进行叠氮修饰,与炔基化多肽发生Cu(I)催化的环加成(CuAAC),实现高效糖基偶联。

酶促糖基化:采用糖基转移酶将甘露糖或葡萄糖转移至特定位点,选择性好但成本高。

2. 合成步骤示意(以Schiff碱法为例)

多肽合成完成后,保留N端游离胺或赖氨酸侧链;

甘露糖/葡萄糖用醋酸缓冲液(pH ~5)与多肽反应形成亚胺键;

用NaBH₃CN或NaBH₄选择性还原亚胺形成稳定糖-胺键;

用HPLC或质谱纯化与验证产物。

3. 应用方向

甘露糖化多肽:促进DC细胞靶向识别(例如疫苗佐剂中的甘露糖修饰抗原肽);

葡萄糖修饰:提高肽类在葡萄糖转运体(GLUT)表达组织中的摄取效率,有助于肿瘤靶向;

增加水溶性和稳定性:糖链可阻止酶解、聚集及提高体内循环时间。

4. 定制参数

可选糖型:α/β-D-甘露糖、α/β-D-葡萄糖;

糖链长度(Mono-/Di-/Oligo-糖);

糖基化位点:N端、赖氨酸、半胱氨酸等;

可提供FITC、CY5等荧光标记共修饰服务。

糖基化修饰多肽(甘露糖/葡萄糖)定制技术


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