pH敏感荧光脂质体定制技术

一、技术概述

pH敏感荧光脂质体是一类在不同pH环境下能实现结构变化和/或释放内容物，同时具备荧光可视化功能的脂质体系统。其设计核心是将脂质体包裹药物或探针，并引入响应性脂质或聚合物，当脂质体进入酸性肿瘤组织或胞内溶酶体（pH 5.0~6.5）时发生质子化或解离，促使药物释放，同时荧光信号增强或变色。

二、设计原理

pH响应机制： 利用质子化可逆材料（如DOPE+CHEMS系统、脂肪酸、磷脂胺）在中性pH下稳定，而在酸性环境中质子化改变膜稳定性，促进膜融合或破裂。

荧光机制： 荧光探针可选用对pH敏感的染料（如SNARF、FITC、pHrodo）或结构开关型染料，结合膜稳定性变化，形成开关型或增强型荧光响应。

三、制备工艺

原料配比：

pH响应脂质：DOPE/CHEMS、DSPE-PEG-Hz、脂肪酸衍生物

荧光脂质：DSPE-PEG-FITC、DSPE-PEG-pHrodo、Cy5-PE、ICG

结构脂质：HSPC、DSPC、Cholesterol，调节粒径和稳定性

制备方法：

薄膜水合法 + 超声或挤出

高压均质法

pH梯度法用于主动装载（阿霉素、DOX等）

标记策略：

掺杂脂溶性荧光染料（Cy5-PE）或膜表荧光探针（DSPE-PEG-FITC）

荧光探针可在pH敏感位点附近引发信号增强/淬灭

四、应用方向

肿瘤微环境靶向递送

细胞吞噬后溶酶体释放

荧光成像引导治疗（FMI）

智能控释递送系统研究

五、常用试剂

DOPE/CHEMS（经典pH响应脂质）

DSPE-PEG-pHrodo/FITC/Cy5（荧光脂质）

pHrodo Red/Green Dye（染料）

DSPC/Cholesterol（结构脂质）

阿霉素、顺铂、紫杉醇（包载药物）