喜树碱-胆固醇酯（Camptothecin-Cholesterol Ester）定制合成技术

一、分子设计原理

喜树碱（Camptothecin，CPT）为拓扑异构酶 I 抑制剂，疗效突出但水溶性差、生物利用度低。胆固醇作为天然膜组分，能增强脂质体/LDL 受体介导递送的靶向性。将 CPT 与胆固醇通过可降解酯键或接头连接，有利于构建以胆固醇为载体的前药结构，提升脂溶性与体内循环稳定性。

二、关键合成思路

引入活性位点：CPT C-20 羟基通过酯化或碳酸酯化生成可与胆固醇偶联的中间体。

合成接头：选择短链二羧酸（如琥珀酸或己二酸）做桥联接头，一端与 CPT 羟基酯化，一端引入胆固醇羟基。

偶联反应：在碱性条件下进行酯化（EDC/NHS 化学偶联或二氯甲烷/DCM 有机溶液条件），生成 CPT-linker-cholesterol 产物。

脱保护与净化：若使用保护基（如甲基或酯基），需脱保护得到终产物；通过柱层析、HPLC 分离纯化。

三、技术路线细节

首先将 CPT 与琥珀酸二活性酯反应生成 CPT-succinyl 酯；

胆固醇羟基在 DMF 中用 DCC/NHS 激活后再与 CPT-succinyl 酯耦合；

优化温度（20–40 °C）、pH（7–9）、反应时间（12–24 h）；

采用硅胶柱分离除去未反应物，*终用 HPLC 和 NMR 表征产物结构与纯度。

四、表征和评价手段

核磁共振（¹H, ¹³C-NMR）：确认 CPT、linker 和胆固醇的关键化学位点信号；

质谱（MS）：检测分子量是否符合偶联结构；

HPLC 分析：确认产物纯度 > 95%；

体外释放实验：模拟血液 pH 7.4 与内体 pH 5.5 的 PBS 条件，评价酯键稳定性与药物释放速率；

细胞毒性测定：在肿瘤细胞系中比较 CPT-CBC 与 CPT 自由药物的 IC50。

五、工艺优化建议

Linker 长度影响水溶性与药物释放速率，一般选琥珀酸或己二酸；

反应溶剂宜用 DMF 或 DMSO 混合体系，以保持 CPT 溶解性；

若需体内递送，可在后段加入 PEG 化步骤以提高循环时间。

综上，喜树碱-胆固醇酯的定制合成技术通过合理设计 ester 接头，在提升脂溶性和靶向性的同时，实现可控释放效果，有利于构建肿瘤靶向 prodrug 平台。 

产地：西安齐岳生物

用途：科研

包装：瓶装

关于我们：

西安齐岳生物科技有限公司专注于荧光材料，peg衍生物、磁珠微球、蛋白、多肽、氨基酸、小分子、生物素类试剂、PEG衍生物、共聚物及光电功能材料的定制合成服务。公司拥有成熟的有机合成、生物合成与分子修饰平台，提供从结构设计、工艺开发到纯化表征的一站式定制方案。 

以上资料由齐岳生物小编zhn提供，仅用于科研

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