奥曲肽包裹的药物递送系统：靶向策略与治疗前景

摘要

奥曲肽（Octreotide, OCT）是一种合成八肽类生长抑素类似物，具有高度选择性地结合到生长抑素受体（SSTRs），尤其是SSTR2和SSTR5。近年来，奥曲肽被广泛应用于药物递送系统中，作为靶向配体包裹药物，实现对表达SSTR的肿瘤细胞的准递送。本文综述了OCT在药物包裹与递送中的策略，包括OCT修饰脂质体、聚合物纳米颗粒、纳米胶束及无机纳米载体等多种体系，探讨其在*肿瘤治疗、成像诊断和治疗协同等方向的研究进展与临床转化潜力。

1. 引言

靶向药物递送系统的核心在于如何将治疗药物选择性地输送至病变组织，并提高其在靶点处的累积和作用效率。生长抑素受体（SSTRs）在多种实体瘤（如神经内分泌肿瘤、肝癌、胰腺癌和乳腺癌）中过表达，成为肿瘤靶向治疗的重要生物标志物。奥曲肽由于其结构稳定、受体亲和力高、代谢缓慢等优势，成为一类重要的SSTR靶向配体。

将OCT修饰于药物载体表面，不仅可以增强肿瘤组织对药物的摄取，还能减少健康组织的毒性暴露，从而提升治疗指数。该策略已广泛应用于多种小分子化疗药、siRNA、光敏剂、诊断造影剂等的递送研究中。

2. 奥曲肽的生物特性与靶向机制

奥曲肽是生长抑素（somatostatin）的稳定类似物，其分子序列为 D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-ol，含有两个二硫键结构。它可高亲和性结合SSTR2（Kd ≈ 0.2 nM）和SSTR5，进而激活G蛋白偶联受体介导的胞吞机制，实现主动靶向内吞作用。

在肿瘤组织中，SSTRs常常聚集表达在细胞膜上，使OCT修饰的药物载体能够特异识别并聚集于肿瘤区域，从而显著提升药物浓度与治疗效果。

3. OCT修饰的药物包裹系统构建策略

3.1 OCT-脂质体系统

脂质体是应用广的药物递送平台。通过在脂质体表面共价连接OCT多肽（如通过Mal-PEG-DSPE与OCT的巯基反应），可以构建具有SSTR靶向能力的长循环脂质体。

应用示例：

OCT-Lipo-Doxorubicin：在乳腺癌模型中实现增强肿瘤摄取、抑制肿瘤生长、减少心脏毒性。

OCT-PEGylated Liposomes：提升肝癌、胰腺癌模型中药物分布选择性。

3.2 OCT-聚合物纳米颗粒

聚合物如PLGA、PEG-PCL等被广泛应用于生物降解型纳米递送平台中。通过将OCT接枝到聚合物表面或端基，可实现载体的主动靶向修饰。

优势：

控释性能优；

可同时装载亲水或疏水药物；

可结合pH或红氧响应机制。

3.3 OCT-无机纳米材料

如金纳米颗粒、氧化铁纳米粒、量子点等可通过表面包覆OCT，实现肿瘤靶向成像与治疗。例如，OCT修饰的Fe₃O₄纳米粒可用于MRI靶向成像；OCT-金纳米星则可用于光热治疗协同药物递送。

4. 药物装载与释放特性

奥曲肽的包裹与修饰方式对药物释放行为具有一定影响。一般策略包括：

共价连接：OCT与表面PEG、羧基或巯基连接，稳定性高；

物理吸附：OCT通过电荷或疏水作用吸附于纳米表面；

控释载体结合：可设计pH、酶响应、还原性响应等多重触发释放机制。

药物可通过疏水区包载（如紫杉醇）、电荷作用吸附（如siRNA），或包裹于载体核心，通过OCT指导靶向释放。

5. 应用案例与疗效

乳腺癌：OCT修饰多柔比星脂质体在MDA-MB-231细胞中表现出更高的摄取和更强的*肿瘤效果。

神经内分泌瘤：OCT-载体成功递送顺铂、表柔比星等，增强疗效。

肝癌：基于OCT修饰的载体在HepG2模型中显示了更高的细胞摄取率及细胞凋亡诱导能力。

此外，OCT还可用于靶向递送RNA干扰片段（siRNA/shRNA），用于调控SSTR相关下游信号通路。

6. 面临的挑战与未来发展方向

挑战：

OCT修饰效率与定位方式对载体稳定性有较大影响；

多重修饰可能影响药物释放速率；

SSTR在部分肿瘤中的异质性表达可能降低靶向效率；

体内免疫识别与快速清除仍需优化。

发展方向：

双靶向系统构建：OCT联合RGD或*体等双重靶向策略；

诊疗一体化平台：OCT修饰药物与影像剂的结合；

生物降解与长效化载体开发：提升体内代谢可控性；

准医学平台对接：结合SSTR表达检测筛选受益人群。

7. 结语

奥曲肽作为一种经典的靶向多肽，其与药物递送系统的结合为肿瘤等疾病提供了更具选择性和治疗潜力的解决方案。未来，OCT功能化药物平台将在分子靶向治疗、个性化用药以及联合诊疗等方面发挥更重要的作用。其生物识别与递送能力的进一步优化，有望推动纳米药物系统从实验室迈向临床转化。

关键词

奥曲肽；Octreotide；靶向递送；生长抑素受体；脂质体；纳米药物；聚合物纳米粒；靶向治疗；SSTR；多肽修饰

厂家:西安齐岳生物科技有限公司

用途:科研

温馨提醒:仅供科研，不能用于人体实验!