聚天冬氨酸衍生物顺铂大分子药物PAsp-CDDP和PSAA-CDDP

分子设计原理
PAsp-CDDP 和 PSAA-CDDP 是以聚天冬氨酸（Polyaspartic acid, PAsp）衍生物为载体的顺铂（Cisplatin, CDDP）大分子药物。PAsp含丰富羧基，可与顺铂形成配位键，生成水溶性大分子药物，提高顺铂稳定性和生物利用度，同时降低非特异性毒性。PSAA 是PAsp的疏水改性衍生物，通过酰胺化引入疏水链，进一步改善药物载体自组装和血液循环性能。

定制合成技术路线

PAsp合成：通过聚合天冬氨酸酰胺单体得到PAsp聚合物，并进行羧基末端活化。

顺铂负载：在缓冲液中，将顺铂与活化的PAsp羧基反应形成配位键，得到PAsp-CDDP大分子药物。

PSAA修饰：对PAsp链部分羧基进行疏水性酰胺化，得到PSAA-CDDP。

纯化与表征：利用透析或超滤去除未反应顺铂，通过NMR、ICP-MS及DLS检测药物负载量、粒径及聚合物结构。

关键工艺要点

顺铂负载需在低温缓冲液中进行，防止水解降解。

PAsp与顺铂摩尔比需严格控制，以实现高药物负载率和稳定配位。

PSAA修饰程度影响自组装性能和药物释放曲线。

技术优势与性能

配位化顺铂大分子药物水溶性增强，循环稳定性提高。

可通过疏水修饰控制药物释放，改善肿瘤积累。

大分子药物可减少非特异性毒性，提高治疗指数。 

产地：西安齐岳生物

用途：科研

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