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PEG化脂质体（PEGylated liposomes）定制合成

发布时间：2023-03-23 作者：zhn 分享到：

PEG化脂质体（PEGylated liposomes）

普通脂质体在进入血液循环后，易被单核吞噬细胞系统（MPS）快速吞噬清除，在某种程度上限制了其应用。为了解决这一问题，1990年首次将聚乙二醇PEG修饰到脂质体表面，成功制备了PEG化脂质体。

PEG化脂质体（PEGylated liposomes）

脂类是两亲分子，分子中有亲水（hydrophilic）和疏水（hydrophobic）两部分。当脂类与水接触时，分子疏水段与溶剂的不利相互作用导致脂类的自组装，通常以脂质体的形式出现。脂质体是由一个或多个同心脂质双层膜形成的球形自封闭结构，其中心和双层膜之间包裹着水相，由天然脂质或合成脂质组成。20世纪60年代，剑桥大学Babraham研究所的Alec D Bangham发现了脂质体，并提出了用脂质体作为药物传递载体的想法。由于脂质体的大小、疏水和亲水特性（除了生物相容性），脂质体是很有前途的药物输送系统，具有很多优势。脂质体可以通过改变药物吸收、降低代谢、延长生物半衰期或降低毒性等手段来改善新药或已上市药物的**指标。药物分布主要由载体的性质来控制，而不再仅仅由原料药的理化特性来控制。

PEG化脂质体

胶束(左)、脂质体(中)和脂质双分子层(右)的空间结构

脂质体也存在许多缺点，如生产成本高，包封药物/分子时易渗漏和融合，磷脂有时会发生氧化和水解反应。脂质体主要缺陷是快速被RES捕获，导致半衰期短、溶解度低、稳定期短。而PEG化脂质体（PEG化长循环脂质体，PEGylated long-circulating liposomes）可以解决这些问题。PEG化后，PEG链通过在脂质体表面建立一层亲水保护膜使得脂质体表面的亲水性增加，与单核吞噬细胞的亲和力降低，从而逃避RES的识别，减少脂质体的捕获，阻止脂质体与其他分子，如各种血清成分的相互作用，故又称隐形脂质体（stealth liposomes）。该技术应用的一个**例子是Doxil，它是由美国Sequus公司开发的。它是美国FDA批准的脂质体药物，也是纳米药物。

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