西安齐岳生物药物修饰和改性定制合成技术服务

一、药物修饰和改性定制合成概述

药物修饰和改性定制合成是通过化学、生物等技术手段，对药物分子结构进行精准调控与改造的定制化服务，核心目的在于优化药物的药理活性、提高生物利用度、改善药代动力学性质、降低毒副作用，同时拓展药物的给药途径与应用场景。西安齐岳生物提供药物修饰和改性，覆盖靶向修饰、荧光标记、聚合物修饰、核酸偶联、载体包裹、官能团修饰等多方向定制服务，适配小分子药物、蛋白/多肽类药物、核酸类药物等多种药物类型。可根据客户具体研发需求（如药理活性优化、药代动力学改善、可视化追踪等），量身定制专属合成方案，灵活调整反应条件与纯化工艺。

西安齐岳生物定制合成服务汇总表

二、西安齐岳生物药物修饰和改性定制合成服务详情

（一）核心定制方向细分

1、靶向修饰定制

通过连接靶向分子（如抗体、多肽、小分子配体、核酸适配体等），使药物能够特异性识别并结合病变细胞表面的受体或抗原，实现药物的靶向递送，减少对正常细胞的损伤。常见靶向分子包括生物素（Biotin）、叶酸、半乳糖、RGD多肽、单克隆抗体片段等。

2、荧光标记修饰定制

将荧光染料（如荧光素类、罗丹明类、菁染料类等）与药物分子偶联，用于药物在体内/体外的分布、代谢、靶向性验证等研究。荧光标记后的药物可通过荧光显微镜、流式细胞仪、活体成像系统等设备进行实时追踪，为药物研发提供直观的可视化数据支持。

3、聚合物修饰定制

采用生物相容性聚合物（如聚乙二醇PEG、聚乳酸PLA、聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA、壳聚糖等）对药物进行修饰，可显著改善药物的水溶性、延长体内循环时间、降低免疫原性。其中PEG修饰是目前应用最广泛的聚合物修饰技术，适用于蛋白类药物、小分子药物、核酸药物等多种药物类型。

4、核酸偶联修饰定制

实现药物与核酸分子（如DNA、RNA、siRNA、miRNA等）的精准偶联，用于基因治疗与化疗药物的联合递送，通过药物与核酸的协同作用，提高治疗效果。该方向适用于抗肿瘤、抗病毒等领域的联合用药研发。

5、脂质体/纳米粒包裹修饰定制

将药物包裹于脂质体、纳米粒、微球等载体材料中，实现药物的缓慢释放、靶向递送，同时提高药物的稳定性，降低毒副作用。载体材料可根据药物性质与应用需求进行定制选择，适配不同给药途径（静脉注射、口服、局部给药等）。

（二）适配药物种类及具体药物

1、小分子化疗药物

具体药物：奥沙利铂、顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、阿霉素、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、吉西他滨、二甲双胍、伊马替尼、厄洛替尼等。这类药物通过修饰可降低毒副作用、提高靶向性，解决其水溶性差、生物利用度低等问题。

2、蛋白/多肽类药物

具体药物：胰岛素、生长激素、干扰素、白细胞介素、单克隆抗体、多肽疫苗、RGD多肽、脑啡肽等。通过PEG修饰、糖基化修饰、靶向分子偶联等方式，可延长其体内半衰期、降低免疫原性、提高生物活性。

3、核酸类药物

具体药物：siRNA、miRNA、mRNA、DNA疫苗、反义寡核苷酸等。通过脂质体包裹、聚合物修饰、靶向分子偶联等技术，可提高其稳定性、避免被核酸酶降解，实现靶向递送与高效转染。

4、抗炎/免疫调节类药物

具体药物：地塞米松、泼尼松、布洛芬、塞来昔布、环孢素、他克莫司等。修饰后可优化药物的组织分布，提高局部抗炎效果，减少全身不良反应。

（三）核心修饰与改性技术

1、化学偶联技术

通过特异性化学反应实现药物分子与修饰分子的共价连接，包括酰胺化反应、酯化反应、点击化学反应（CuAAC反应、无铜点击化学）、硫醇-马来酰亚胺反应、醛胺缩合反应等。该技术具有反应条件温和、特异性强、产率高的特点，适用于大多数药物与修饰分子的偶联。

2、生物修饰技术

利用酶催化反应进行药物修饰，如糖基化修饰、磷酸化修饰、泛素化修饰等，可精准实现药物分子的位点特异性修饰，保留药物的生物活性，适用于蛋白、多肽类药物的改性。

3、载体包裹/负载技术

包括薄膜分散法、乳化溶剂挥发法、纳米沉淀法、静电纺丝法等，可将药物均匀包裹于脂质体、纳米粒、微球等载体中，实现药物的控释、缓释与靶向递送，适用于小分子、蛋白类药物的改性。

4、位点选择性修饰技术

通过对药物分子特定官能团（如氨基、羧基、羟基、巯基）的选择性活化与反应，实现位点特异性修饰，避免药物活性位点的破坏，提高修饰产物的均一性与生物活性。

三、定制合成案例展示

案例一：Biotin-奥沙利铂定制合成

案例背景

奥沙利铂是临床常用的第三代铂类化疗药物，广泛用于结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗，但存在非特异性杀伤正常细胞、毒副作用较大（如神经毒性、胃肠道反应）等问题。客户需求为通过生物素（Biotin）靶向修饰奥沙利铂，利用生物素与肿瘤细胞表面高表达的生物素受体特异性结合的特性，提高奥沙利铂的肿瘤靶向性，降低毒副作用。

定制合成方案

1. 修饰策略：采用位点选择性化学偶联技术，选择奥沙利铂分子中的氨基作为反应位点，通过酰胺化反应将生物素分子与奥沙利铂偶联，避免破坏奥沙利铂的铂配位中心（活性位点）；2. 核心技术：酰胺化反应（EDC/NHS活化法），实现生物素羧基与奥沙利铂氨基的高效偶联；3. 纯化工艺：采用高效液相色谱（HPLC）纯化，获得高纯度（≥98%）的Biotin-奥沙利铂偶联物。

案例图文展示

（图1：Biotin-奥沙利铂合成路线示意图） 

案例二：CY3-二甲双胍定制合成

案例背景

二甲双胍是临床一线降糖药物，同时具有潜在的抗肿瘤、抗衰老等药理活性，但目前对其在体内的分布、代谢途径尚未完全明确。客户需求为通过CY3（菁染料，红色荧光）荧光标记二甲双胍，实现二甲双胍在小鼠体内的实时分布追踪，明确其组织靶向性与代谢规律。

定制合成方案

修饰策略：选择二甲双胍分子中的氨基作为反应位点，采用硫醇-马来酰亚胺点击化学反应，将CY3-马来酰亚胺衍生物与二甲双胍偶联，保留二甲双胍的药理活性与CY3的荧光特性；

（图2：CY3-二甲双胍合成路线示意图）

说明：示意图展示二甲双胍分子中的氨基与CY3-马来酰亚胺衍生物中的马来酰亚胺基团发生硫醇-马来酰亚胺加成反应，形成稳定的C-S键，生成CY3-二甲双胍荧光偶联物，标注关键反应试剂（CY3-马来酰亚胺、二甲双胍）与反应条件（pH=7.4、室温反应3h）。

2. 核心技术：无铜点击化学技术（硫醇-马来酰亚胺反应），反应条件温和（室温、水溶液体系），避免影响药物与荧光分子的活性；

3. 质控标准：通过质谱（MS）验证偶联物分子量，HPLC纯化确保纯度≥98%，荧光光谱检测验证CY3荧光活性。

（图3：CY3-二甲双胍小鼠体内分布荧光成像图）说明：为给药后2h、6h、12h的小鼠活体荧光成像图，红色荧光为CY3-二甲双胍的荧光信号。结果显示，给药后2h荧光信号主要集中于肝脏与肾脏，6h后逐渐向胰腺、肠道分布，12h后荧光信号减弱（代谢排出），明确了二甲双胍在体内的主要分布器官与代谢时序规律。

五、药物修饰和改性相关参考文献

1. 中文名：基于芳酮接力Catellani反应实现天然产物多位点修饰的新策略

英文名：Multi-site modifications of arenes using ketones as removable handles enabled by Pd and norbornene cooperative catalysis

链接：https://www.nature.com/articles/s44160-024-00673-8

主要内容：

中国科学院上海药物研究所戴辉雄课题组与合作团队通过钯/降冰片烯催化下芳酮官能团接力Catellani反应，实现了对芳烃的多位点修饰，并应用于脱氢松香酸分子库的构建。该研究为天然产物等药物分子的结构修饰提供了新方法，可有效提高药物生物活性、改善代谢性质，为药物研发提供了便捷路径。

2. 中文名：PEG修饰蛋白药物的研究进展与临床应用 

英文名：Research Progress and Clinical Application of PEG-Modified Protein Drugs

链接：https://www.cnki.net/kcms/detail/11.2852.R.20240315.1021.002.html

主要内容：

系统综述了聚乙二醇（PEG）修饰技术在蛋白药物领域的研究进展，包括PEG修饰的作用机制（延长半衰期、降低免疫原性、改善水溶性）、核心修饰工艺、质量控制要点，以及PEG修饰蛋白药物在肿瘤治疗、自身免疫性疾病治疗等领域的临床应用案例，为蛋白药物的长效化研发提供了重要参考。

3. 中文名：荧光标记技术在药物动力学研究中的应用

英文名：Application of Fluorescence Labeling Technology in Pharmacokinetic Research

链接：https://www.cnki.net/kcms/detail/31.1369.R.20231026.1522.004.html

主要内容：

探讨了荧光素类、罗丹明类、菁染料类等常见荧光染料的标记特性，详细阐述了荧光标记技术在药物体内分布、吸收、代谢、排泄等药代动力学过程追踪中的应用方法，分析了该技术的优势与局限性，并展望了其在创新药物研发中的发展前景。

4. 中文名：靶向药物修饰中生物素-受体介导系统的研究进展

英文名：Research Progress of Biotin-Receptor Mediated System in Targeted Drug Modification 链接：https://www.cnki.net/kcms/detail/44.1603.R.20240518.1345.006.html

主要内容：

聚焦生物素（Biotin）靶向修饰技术，深入分析了生物素与肿瘤细胞表面高表达生物素受体的特异性结合机制，综述了Biotin修饰在小分子化疗药物、抗体药物等领域的应用研究，通过具体案例验证了该修饰策略在提高药物靶向性、降低毒副作用方面的显著效果。

5. 中文名：核酸偶联药物的合成技术与抗肿瘤应用 

英文名：Synthesis Technology and Antitumor Application of Nucleic Acid Conjugated Drugs

链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s42485-024-00321-9

主要内容：

介绍了核酸（siRNA、miRNA等）与化疗药物偶联的核心合成技术（点击化学、酰胺化反应等），探讨了偶联物的靶向递送机制与协同抗肿瘤作用，通过体外细胞实验与体内动物实验验证了核酸偶联药物在提高治疗效果、克服肿瘤耐药性方面的优势，为抗肿瘤联合用药研发提供了新思路。

六、药物修饰和改性相关产品

1. 生物素-奥沙利铂（Biotin-Oxaliplatin）

2. CY3-二甲双胍（CY3-Metformin）

3. 荧光素标记替莫唑胺（FITC-Temozolomide）

4. 聚乙二醇修饰胰岛素（PEG-Insulin）

5. 罗丹明标记紫杉醇（Rhodamine-Paclitaxel）

6. 生物素标记RGD多肽（Biotin-RGD Peptide）

7. CY5标记siRNA（CY5-siRNA）

8. 聚乳酸包裹多西他赛（PLA-Docetaxel）

9. 荧光素标记叶酸（FITC-Folic Acid）

10. PEG修饰干扰素（PEG-Interferon）

11. 生物素标记阿霉素（Biotin-Doxorubicin）

12. 菁染料CY7标记顺铂（CY7-Cisplatin）

13. PLGA包裹伊马替尼（PLGA-Imatinib）

14. 荧光标记血管内皮生长因子（FITC-VEGF）

15. 生物素标记单克隆抗体（Biotin-Monoclonal Antibody）

16. PEG修饰生长激素（PEG-Growth Hormone）

17. CY3标记5-氟尿嘧啶（CY3-5-Fluorouracil）

18. 脂质体包裹地塞米松（Liposome-Dexamethasone）

19. 生物素标记核酸适配体（Biotin-Aptamer）

20. 荧光素标记脑啡肽（FITC-Enkephalin）