西安齐岳生物提供的PLGA载药载荧光定制合成服务手册

一、综述

聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为一种具有良好生物相容性、生物可降解性及无毒性的高分子材料，被广泛应用于药物递送系统的构建。其降解产物乳酸和羟基乙酸可参与人体代谢循环，最终以二氧化碳和水的形式排出体外，有效降低了药物递送过程中的生物安全性风险。PLGA载药系统能够实现药物的控释、缓释，提升药物靶向性，减少药物副作用；而载荧光功能的引入，则为药物在体内外的分布、代谢及作用机制研究提供了可视化手段。基于此，PLGA载药载荧光定制合成已成为生物医药领域药物研发、临床前研究的重要支撑技术，西安齐岳生物依托多年高分子材料合成经验与药物递送系统研发实力，推出全方位的PLGA载药载荧光定制合成服务，满足不同科研与应用需求。

二、西安齐岳生物PLGA载药载荧光定制合成服务详情

1、定制服务核心细分方向

西安齐岳生物围绕PLGA载药载荧光定制，构建了涵盖“基础载药定制”“载荧光定制”“载药-载荧光双功能定制”“靶向修饰载药/荧光定制”四大核心细分方向的服务体系，各方向精准匹配不同科研诉求：

2、可负载药物类型

西安齐岳生物可针对不同理化性质的药物开展PLGA负载定制，涵盖小分子化学药物、大分子生物药物等多个类别，具体可负载药物包括但不限于：

3、PLGA载药载荧光定制服务汇总表

4、药物负载定制方法及工艺优化

西安齐岳生物根据药物的溶解性、稳定性及靶向需求，采用多种成熟的负载方法，并提供全程工艺优化服务，确保负载效率与载体性能：

• 乳化-溶剂挥发法（W/O/W、O/W）：适用于水溶性药物、脂溶性药物及大分子药物的负载，通过调控乳化剂种类与浓度、有机相比例、搅拌速率等参数，优化载体粒径分布（50nm-5μm可调）与药物包封率；

• 纳米沉淀法（溶剂置换法）：适用于脂溶性药物的负载，工艺简单、温和，可制备粒径均一的纳米级PLGA载药颗粒，避免药物因高温或强剪切力失活；

• 物理吸附法：适用于对溶剂敏感的大分子药物（如蛋白质、核酸），通过载体表面电荷相互作用或疏水作用实现药物吸附，很大限度保留药物生物活性；

• 化学偶联法：针对需要长期稳定负载或靶向修饰的药物，通过共价键将药物与PLGA载体连接，提升载药稳定性，减少药物突释；

• 工艺优化要点：根据客户需求优化载体形貌（球形、棒状、纳米纤维等）、表面电荷（Zeta电位可调）、降解速率（通过PLGA乳酸/羟基乙酸比例调控，比例50:50-90:10）、药物释放曲线（缓释、控释、脉冲释放）等关键参数。

三、PLGA载药载荧光定制案例（图文展示）

案例一：PLGA载药阿霉素（PLGA/DOX）定制合成

1. 定制需求

客户需求：制备PLGA载阿霉素纳米颗粒，要求粒径100-200nm，包封率≥70%，实现pH响应型药物释放，用于肿瘤细胞靶向化疗研究。

2.定制方案及工艺

采用W/O/W双重乳化-溶剂挥发法制备，具体工艺：

① 内水相制备：将阿霉素（DOX）溶解于pH 4.0的醋酸缓冲液中；

② 油相制备：将PLGA（LA/GA=50:50，分子量10kDa）溶解于二氯甲烷中；

③ 一级乳化：将内水相加入油相中，超声乳化形成W/O乳液；

④ 二级乳化：将W/O乳液加入含PVA（聚乙烯醇）的外水相中，高速搅拌形成W/O/W乳液；

⑤ 溶剂挥发与固化：室温搅拌挥发二氯甲烷，离心收集沉淀，洗涤后冷冻干燥，得到PLGA/DOX纳米颗粒。

3.成品表征结果

案例二：PLGA载荧光二氢卟吩e6（PLGA/Ce6）定制合成

1.定制需求

客户需求：制备PLGA载荧光二氢卟吩e6（Ce6）纳米颗粒，要求粒径50-100nm，荧光强度稳定，Ce6包封率≥80%，用于光动力治疗（PDT）及治疗过程可视化追踪。

2.定制方案及工艺

采用纳米沉淀法（溶剂置换法）制备，工艺优化：

① 将PLGA（LA/GA=75:25，分子量5kDa）与Ce6溶解于四氢呋喃（THF）中，形成有机相；

② 将有机相缓慢滴加到含F-127（表面活性剂）的水溶液中，磁力搅拌实现溶剂置换；

③ 继续搅拌挥发残留THF，离心洗涤去除游离Ce6，冷冻干燥得到PLGA/Ce6荧光纳米颗粒。该方法工艺温和，可避免Ce6因高温或强超声失活，保证其荧光性能与光动力活性。

3.成品表征结果

四、PLGA载药载荧光定制合成技术优势

西安齐岳生物凭借多年技术积累与研发经验，在PLGA载药载荧光定制合成领域形成多维度技术优势，具体如下：

• 材料品质可控，生物安全性高：

选用FDA批准的PLGA原材料，可根据需求精准调控乳酸/羟基乙酸（LA/GA）比例（50:50-90:10）及分子量，降解产物为乳酸和羟基乙酸，可完全参与人体代谢，无毒性残留，确保载体生物相容性。

• 多工艺适配，负载范围广泛：

掌握乳化-溶剂挥发法、纳米沉淀法、物理吸附法、化学偶联法等多种成熟制备工艺，可灵活适配水溶性、脂溶性小分子药物及蛋白质、核酸等大分子药物的负载需求，同时支持Ce6、FITC、Cy系列等多种荧光分子的包埋或偶联。

• 精准定制能力强，参数可控性高：

可实现载体粒径（50nm-5μm）、形貌（球形、棒状等）、表面电荷（Zeta电位可调）的精准调控，批间差异小；针对药物释放需求，可定制缓释、控释或pH/酶响应型释放曲线，满足不同科研场景诉求。

• 靶向与可视化协同，技术集成度高：

可在载药载荧光载体表面精准修饰抗体、多肽、叶酸等靶向分子，实现主动靶向递送，结合EPR效应提升肿瘤部位富集度；荧光标记技术稳定，荧光强度高、光稳定性好，支持体内外长期追踪载体分布及药物释放过程。

• 定制化服务灵活，技术支持全程：

专业团队根据客户具体需求（药物类型、应用场景、性能参数）定制专属方案，提供从工艺设计、样品制备到后期表征的全流程技术支持，可适配小试、中试等不同规模需求。

五、PLGA载药载荧光相关文献分享

文献一、中文名：可NIR-II荧光成像的多功能化疗栓塞微球PLGA@Re-DOX的制备及其在肝癌荧光手术导航中的应用

英文名：Preparation and Application of Multifunctional PLGA@Re-DOX Chemoembolization Microspheres with NIR-II Fluorescence Imaging for HCC Fluorescence-guided Surgery

链接：http://xdswyxjz.cnjournals.com/xdswyxjz/ch/reader/download_pdf.aspx?falg=1&file_no=202418003&quarter_id=18&year_id=2024

主要内容：

本研究旨在开发具备近红外二区（NIR-II）荧光成像性能的多功能化疗栓塞微球，评估其在肝癌NIR-II荧光手术导航中的应用效果。研究制备了NaGdF4:Nd@NaGdF4纳米颗粒（Re NPs）和PLGA基微球，通过透射电子显微镜、荧光光谱仪等手段表征了Re NPs的形貌和荧光性能，以及PLGA基微球的形貌、元素组成。利用紫外光谱仪测定了PLGA微球对阿霉素（DOX）的装载和释放情况，并通过CCK-8实验和溶血实验评估其生物相容性。结果显示，Re NPs具有良好的单分散性和均一球形结构，具备优异的NIR-II荧光成像性能；PLGA及PLGA@Re-DOX微球尺寸均一，生物相容性良好，DOX包封率可达2.5%且能缓慢释放。体内实验表明，PLGA@Re-DOX微球经肝动脉递送后，NIR-II荧光成像可清晰显示肿瘤边缘，有望实现肝癌的NIR-II荧光成像和荧光手术导航。

文献二、中文名：用于肺部给药的荧光PLGA纳米载体：表面电荷的影响

英文名：Fluorescent PLGA Nanocarriers for Pulmonary Administration: Influence of the Surface Charge

链接：https://diposit.ub.edu/dspace/bitstream/2445/209229/1/Fluorescent%20PLGA%20Nanocarriers%20for%20Pulmonary%20Administration_Pharmaceutics.pdf

主要内容：

针对呼吸道疾病治疗中药物肺部分布不均、全身副作用大等问题，本研究制备了负载Cy5红色荧光素的PLGA纳米胶囊（Cy5/PLGA），分为正电荷（Cy5/PLGA+）和负电荷（Cy5/PLGA-）两种类型，探讨其表面电荷对肺部给药效果的影响。研究表征了纳米胶囊的胶体稳定性、细胞毒性，并评估了其在两种肺相关细胞（巨噬细胞和肺泡上皮细胞）中的摄取效率，同时通过气管内滴注进行了体内滞留实验。结果显示，两种纳米胶囊在培养介质和生物介质中均具有优异的胶体稳定性，冷冻储存后稳定性良好，且在高达10 mg/ml的浓度下对肺细胞无细胞毒性。细胞摄取实验表明，阴离子纳米胶囊的摄取速度更快、摄取量更高（在巨噬细胞中高10倍，在肺泡上皮细胞中高2.5倍）；体内实验显示，阴离子PLGA纳米胶囊经气管内滴注1小时后可保留在所有肺叶中，24小时后聚集在肺巨噬细胞中，是一种具有显著转化潜力的肺部免疫调节递送系统。

文献三、中文名：荧光成像功能化聚乳酸-羟基乙酸共聚物的制备及应用

英文名：Fluorescence Imaging Enabled Poly(Lactide-Co-Glycolide)

链接：https://b-real.lab.westlake.edu.cn/PDF/Acta_Biomaterialia_BPLP_PLGA_2015.pdf

主要内容：

本研究报道了一系列具备生物可降解性和荧光成像功能的共聚物——生物可降解光致发光聚乳酸-羟基乙酸共聚物（BPLP-co-PLGA），旨在解决传统PLGA需结合细胞毒性量子点或易光漂白有机染料实现荧光标记的缺陷。光致发光表征显示，BPLP-co-PLGA的溶液、薄膜及纳米颗粒均具有强荧光、可调节性及荧光稳定性。通过调整丙交酯（LA）/乙交酯（GA）以及（LA+GA）/BPLP的摩尔比，可使BPLP-co-PLGA在8-16周内完全降解，其荧光衰减行为可用于无创监测材料降解过程。体外细胞毒性和体内异物反应评估表明，BPLP-co-PLGA的生物相容性与常规PLGA相当。研究将该荧光功能化PLGA制成多孔支架（可通过无创成像监测降解）和纳米颗粒，后者通过荧光细胞标记、成像及5-氟尿嘧啶的持续递送，展现出诊疗一体化潜力。该研究为PLGA在荧光需求场景（如组织工程、分子成像、药物递送）的应用拓展提供了新策略。