西安齐岳生物深耕纳米递送领域多年，依托成熟的脂质合成与LNP制备技术，聚焦可电离脂质LNP的定制化开发，针对科研、药企、临床前研发等不同场景需求，提供从原料选型、处方设计、制备优化到质量检测、技术支持的一站式定制服务，可精准匹配mRNA疫苗、siRNA基因沉默、CRISPR/Cas9基因编辑等多领域应用，兼顾递送效率、生物相容性与批次稳定性，助力客户加速科研成果转化与产品落地。

一、定制内容

可电离脂质LNP的核心定制逻辑的是“按需调控性能、精准匹配场景”，结合可电离脂质的结构特性（亲水头基、疏水尾部、连接臂）与LNP组装原理，细分6大定制方向，可单独定制或组合定制，覆盖科研到中试全阶段需求：

（一）可电离脂质结构定制

聚焦可电离脂质核心结构修饰，精准调控pKa值、亲疏水性与生物相容性，适配不同核酸载荷与递送场景，核心定制要点如下：

• 头基定制：可定制叔胺、仲胺类可电离头基，调控pKa值在5.0-7.0之间（适配内体逃逸需求），可引入羟基、氨基等官能团，增强与核酸的结合能力，降低细胞毒性；

• 疏水尾部定制：定制饱和/不饱和脂肪酸链（C12-C18）、胆固醇衍生尾部，可调整尾部链长与饱和度，优化LNP的膜融合能力与体内循环稳定性；

• 连接臂定制：定制酯键、酰胺键等连接臂，可设计可降解连接结构，减少体内脂质积累，提升生物安全性，同时调控脂质的三维空间构象，优化靶向性能与递送效率。

（二）LNP核心性能定制

围绕LNP关键性能参数调控，满足不同应用场景的核心需求，可实现精准定制：

• 粒径与分散性定制：可调控粒径在50-120 nm之间，PDI≤0.2，通过微流控等制备工艺优化，实现粒径均一、单分散，适配体内递送与细胞摄取需求（如肝靶向LNP粒径控制在70-90 nm，肿瘤靶向LNP可按需调整粒径）；

• 包封率定制：针对mRNA、siRNA、pDNA、小分子药物等不同载荷，通过脂质比例调控与pH优化，实现包封率70%-99%可调，其中核酸类载荷包封率可稳定达到90%以上，有效保护载荷不被降解；

• 表面电位定制：调控ζ电位在-10~+10 mV之间，可实现中性或轻正电位，兼顾生物相容性与细胞摄取效率，减少血液中蛋白吸附，降低免疫原性；

• 稳定性定制：通过PEG修饰、脂质比例优化，定制常温/低温储存稳定的LNP，可实现4℃储存3个月以上，-20℃储存12个月以上，满足长期实验与产品储备需求。

（三）载荷包裹定制

支持多类型载荷的单独包裹或联合包裹，适配不同科研与应用场景，定制灵活：

• 核酸类载荷：mRNA（疫苗、蛋白表达）、siRNA/miRNA（基因沉默）、pDNA（基因*）、CRISPR/Cas9体系（sgRNA+Cas9 mRNA），可根据载荷分子量优化包裹工艺，提升递送效率；

• 小分子药物：*肿瘤药物、*炎药物等，可实现核酸与小分子药物共包裹，构建联合递送系统，实现协同*；

• 标记类载荷：荧光染料（Cy5、Cy7）、放射性标记物，定制荧光标记LNP，适配活体成像、药物分布示踪等实验需求，助力机制研究。

（四）靶向功能定制

通过表面修饰实现组织/细胞特异性靶向，减少脱靶效应，提升递送精准度，核心定制方向：

• 组织靶向：肝靶向（半乳糖修饰）、脾靶向（优化脂质三维构象或配体修饰）、肿瘤靶向（叶酸、RGD肽修饰）、肺靶向（酰胺连接子修饰）等，其中脾靶向可通过AI辅助设计脂质构象实现精准递送；

• 细胞靶向：免疫细胞（DC细胞、T细胞）、肿瘤细胞（肝癌细胞、乳腺癌细胞）、肝细胞等，通过*体、多肽等配体修饰，实现细胞特异性识别与摄取；

• 靶向优化：可结合PEG修饰与靶向配体，在提升循环稳定性的同时，保证靶向递送效率，避免“靶向-稳定”失衡。

（五）制备工艺定制

根据客户实验规模、产量需求，定制适配的制备工艺，兼顾效率与重复性：

• 科研级小批量：薄膜水化法、超声法，适合实验室小规模验证（1-10 mL），操作简便，可快速迭代处方；

• 工艺优化：针对客户现有工艺痛点，优化混合速率、pH调控、脂质溶解条件等，提升LNP性能与制备效率，如通过微流控工艺优化，实现包封率提升10%-15%。

（六）质控标准定制

结合客户需求，定制符合科研、中试或临床前标准的质控方案，提供完整质检报告：

• 基础质控：粒径、PDI、ζ电位、包封率、外观、pH值；

• 进阶质控：脂质纯度（HPLC检测）、核酸完整性、体外转染效率、细胞毒性（CCK-8法）、体内分布；

• 定制化质控：根据客户特殊需求，增加免疫原性检测、降解速率检测、长期稳定性跟踪等项目。

二、具体产品

西安齐岳生物提供可电离脂质原料、预制LNP产品及定制化LNP产品，涵盖常用型号与新型产品，可直接适配不同场景，同时支持基于现有产品的结构与性能衍生定制：

（一）可电离脂质原料

 （二）预制LNP产品

• mRNA-LNP预制液：粒径70-90 nm，包封率≥95%，PEG修饰，4℃稳定储存，适配mRNA疫苗、蛋白表达实验，可直接用于细胞转染与动物实验；

• siRNA-LNP预制液：粒径80-100 nm，包封率≥90%，ζ电位接近中性，细胞毒性低，适配基因沉默实验，可定制靶向修饰；

• 荧光标记LNP预制液：Cy5/Cy7标记，粒径50-80 nm，包封率≥85%，适配活体成像、药物分布示踪，可定制标记强度与靶向性。

（三）定制化LNP产品

根据客户需求，定制上述产品的衍生型号，例如：肝靶向mRNA-LNP（半乳糖修饰）、肿瘤靶向siRNA-LNP（叶酸修饰）、CRISPR/Cas9-LNP（共包裹sgRNA+Cas9 mRNA）、可降解LNP（酯键连接臂脂质制备）等，可灵活调整粒径、包封率、靶向方式等参数。

三、案例分享

案例1：科研级mRNA疫苗LNP定制

• 客户需求：定制适配新冠mRNA疫苗的可电离脂质LNP，要求粒径70-80 nm，包封率≥95%，体外转染效率高，无明显细胞毒性，用于小鼠免疫实验；

• 定制方案：选用D-Lin-MC3-DMA为核心可电离脂质，搭配DSPC、胆固醇、PEG-lipid组成脂质体系，采用微流控法制备，调控pH接近脂质pKa值，优化混合速率，实现包封率提升；表面未进行靶向修饰，保证免疫细胞摄取效率。

案例2：肿瘤靶向siRNA-LNP定制

• 客户需求：定制叶酸修饰的可电离脂质LNP，用于包裹肿瘤抑制基因siRNA，要求粒径90-100 nm，包封率≥90%，靶向肝癌细胞（HepG2），体内循环时间≥24 h，降低脱靶毒性；

• 定制方案：采用定制化可电离脂质（酯键连接臂，pKa 6.2），搭配叶酸修饰的PEG-lipid，优化脂质比例，通过微流控法制备，调控ζ电位为+5 mV，兼顾靶向性与生物相容性；优化处方减少非特异性吸附，延长体内循环时间。

四、服务流程

1. 需求沟通

2. 方案设计与报价

3. 原料制备与LNP合成

4. 质量检测与验证

5. 包装与交付

6. 售后与技术支持

五、参考文献

1. 孙婷, 吴琦, 朱嘉亮, 等. mRNA-LNP递送系统免疫激活机制的研究进展[J]. 中国现代应用药学, 2025, DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20250555.（阐述mRNA-LNP递送系统的免疫激活机制与优化策略，为LNP定制提供理论支撑）

2. Kulkarni JA, et al., On the formation and morphology of lipid nanoparticles containing ionizable cationic lipids and siRNA, ACS Nano, 2018.（解析可电离脂质LNP的形成机制与形态特征，指导脂质结构与LNP制备工艺定制）

3. Hou X, et al., Lipid nanoparticles for mRNA delivery, Nature Reviews Materials, 2021.（综述可电离脂质LNP在mRNA递送中的应用与优化方向，为定制方案设计提供参考）

4. Pardi N, et al., mRNA vaccines — a new era in vaccinology, Nature Reviews Drug Discovery, 2018.（探讨mRNA疫苗与LNP递送系统的结合应用，为mRNA-LNP定制提供场景参考）

5. Yingchoncharoen P, et al., Lipid–nanoparticle formulation for therapeutic nucleic acid delivery, Advanced Drug Delivery Reviews, 2016.（总结可电离脂质LNP的处方优化与递送策略，指导定制化LNP的性能调控）

6. 林耀新, 王浩, 高玉瑞, 等. Artificial intelligence-guided design of LNPs for in vivo targeted mRNA delivery via analysis of the spatial conformation of ionizable lipids[J]. Nature Biomedical Engineering, 2026.（报道AI辅助设计可电离脂质LNP的技术，为靶向LNP定制提供新方法）

六、齐岳生物定制优势

• 技术优势：拥有成熟的可电离脂质合成与LNP制备技术，可结合AI辅助设计，精准调控脂质结构与LNP性能，适配多场景需求；

• 产品优势：提供从原料到成品的全链条定制，可电离脂质型号齐全，支持新型脂质定制合成，预制产品可直接使用，定制产品性能稳定；

• 服务优势：一站式定制服务，专属技术顾问全程对接，交付周期可控，提供完整质检报告与技术支持，可根据客户需求快速迭代方案；

• 经验优势：已服务数百个科研与药企项目，积累了mRNA、siRNA、基因编辑等多领域LNP定制经验，可提供针对性解决方案。