西安齐岳生物专注于脂质体研发外包CDMO服务，依托专业的技术团队、完善的实验平台及丰富的项目经验，为客户提供从原辅料筛选到非GMP公斤级供应的全流程、一体化脂质体研发外包服务，覆盖脂质体研发、工艺、验证、生产全链条，精准满足客户从实验室小试到中试放大的各类需求，助力客户加速脂质体相关产品的研发进程。

一、核心服务概述

西安齐岳生物脂质体研发外包CDMO业务全面覆盖脂质体研发全生命周期，具体包含：脂质体原辅料筛选、配方开发、配方脂质体系统验证与生物学评价、脂质体配方的工艺开发及中试放大、分析方法开发及验证、稳定性研究和质量标准建立、脂质体质量标准建立、非GMP公斤级供应等核心服务，可根据客户需求提供定制化解决方案，全程保障服务的专业性、合规性与高效性。

二、详细服务内容

1. 脂质体原辅料筛选

围绕脂质体产品研发的核心需求，筛选适配性强、质量可控、可追溯的原辅料，为后续配方开发和工艺优化奠定基础，全程遵循药用级标准，保障原辅料的安全性与合规性。

（1）脂质辅料选择：精选药用级脂质辅料，涵盖DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）、DSPE-PEG2000（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000）、胆固醇、DOTAP（1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷）等常用品类，所有脂质辅料均提供正规药用DMF号，可实现全流程追溯，确保辅料质量符合药用标准，适配不同脂质体产品的研发需求。

（2）脂质体类型选择：根据客户产品定位、药物特性及临床需求，提供个性化脂质体类型选择建议，可定制长循环脂质体（延长体内循环时间，减少网状内皮系统清除）、靶向脂质体（精准靶向病灶部位，提高局部药物浓度，降低全身毒副作用）、控释脂质体（实现药物缓慢、持续释放，延长药效时长）或协同作用脂质体（结合多种药物或载体，提升治疗效果）。

（3）APIs原料药筛选：针对脂质体包封需求，筛选适配的原料药，包括脂质体包封化小分子药物（如DOX多柔比星、PTX紫杉醇、SN38伊立替康活性代谢物等常用抗肿瘤药物）、核酸类药物（siRNA小干扰RNA、mRNA信使RNA等），重点评估原料药的脂溶性、稳定性、包封潜力，确保原料药可高效包封于脂质体中，且包封后能保持其生物活性。

2. 配方开发

以“高包封率、优稳定性、适配工艺”为核心目标，开展全流程配方开发工作，从初步摸索到优化定稿，提供完整的配方方案及小试样品，满足后续研发及验证需求。

（1）脂质体配方开发：结合原辅料筛选结果，系统优化脂质与药物的配比比例，重点调控包封效率（目标包封率根据药物类型可达80%以上，部分小分子药物可突破90%）、粒径大小（常规调控在50-200nm，可根据靶向需求调整粒径范围），设计符合稳定性要求的处方，兼顾脂质体的分散性与均一性。

（2）初步工艺摸索：针对不同药物特性，筛选适配的脂质体制备工艺，主要包括薄膜法（适用于脂溶性药物，操作简便、 reproducibility好）、乙醇注入法（适用于水溶性药物，包封效率高、粒径均匀）、微流控法（可实现精准控温、控速，制备的脂质体粒径均一性佳，适配规模化生产），初步确定各工艺的关键操作参数。

（3）配方指标优化：对脂质体核心指标进行系统性优化，包括粒径（控制PDI≤0.3，确保脂质体分散均匀）、Zeta电位（根据脂质体类型调控电位范围，通常为-20~+30mV，提升脂质体稳定性）、包封率（优化至最优水平，减少药物泄漏）、药物释放曲线（根据临床需求，调控药物释放速率，实现速释或缓释效果）、稳定性（确保配方在短期储存条件下无明显降解、聚集）。

（4）处方稳定性研究：开展短期稳定性研究（为期2–4周），模拟常规储存条件（2-8℃、室温），监测脂质体粒径、包封率、外观等指标变化；同时进行冻融稳定性测试（反复冻融3-5次）、光照/温度影响测试（强光照射、高温加速条件），评估处方在极端条件下的稳定性，排除不稳定因素。

（5）冻干处方开发：针对需要长期储存的脂质体产品，开展冻干处方开发，筛选适配的冻干保护剂（如甘露醇、蔗糖、海藻糖等），优化保护剂与脂质体的配比比例，重点考察冻干后产品的复溶性（复溶时间≤5分钟）、粒径恢复率（恢复率≥95%），确保冻干后脂质体的结构完整性与生物活性。

（6）处方优化和小试样品供应：基于上述研究，对处方进行最终优化，确定最优配方方案，同时提供足量小试样品（通常为10-100mL，可根据客户需求调整），附带完整的小试数据报告，包括配方参数、指标检测结果、稳定性数据等，为客户后续实验提供支撑。

3. 配方脂质体系统验证与生物学评价（生物学&体内体外）

通过体内、体外实验及影像追踪，全面验证脂质体配方的生物相容性、有效性及靶向性，为配方优化和产品研发提供科学依据，全程遵循标准化实验流程，确保实验数据的真实性、可靠性。

（1）体外实验：开展细胞水平验证，包括细胞摄取率测试（采用荧光标记法，检测细胞对脂质体的摄取效率，目标摄取率根据细胞类型可达60%以上）、转染效率测试（针对核酸类脂质体，检测mRNA/siRNA的转染效果，转染效率≥80%）、细胞毒性测试（采用CCK-8法，评估脂质体对正常细胞的毒性，确保安全剂量范围），同时可根据客户需求开展体外药物释放实验，模拟体内生理环境，检测药物释放规律。

（2）体内实验：依托小动物实验平台，开展体内药效学（PD）、药代动力学（PK）、生物分布及毒理学研究。药代动力学研究（PK）：检测脂质体在小鼠、大鼠等小动物体内的吸收、分布、代谢、排泄规律，计算半衰期、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）等关键参数；药效学研究（PD）：建立相应疾病模型（如肿瘤模型、炎症模型），评估脂质体产品的治疗效果，对比空白脂质体与载药脂质体的药效差异；生物分布研究：检测脂质体在体内各器官（心、肝、脾、肺、肾及病灶部位）的分布情况，验证靶向脂质体的靶向效率；毒理学研究：评估脂质体的急性毒性、亚急性毒性，检测体重变化、器官指数、血常规、肝肾功能等指标，确保脂质体的安全性。

（3）影像追踪：利用客户提供的荧光探针或标记分子，对脂质体进行标记，通过小动物活体成像技术，实时追踪脂质体在体内的分布情况、靶向部位及代谢过程，直观呈现脂质体的体内行为，为配方优化和靶向性验证提供可视化数据支撑。

4. 脂质体配方的工艺开发及中试放大

基于小试配方及工艺，开展工艺优化与中试放大，解决工艺规模化过程中的技术难题，确保放大后产品质量与小试产品一致，为后续工业化生产奠定基础，全程注重工艺的稳定性、可重复性与合规性。

（1）工艺路线选择：结合药物的理化性质（脂溶性、水溶性、稳定性）、生产规模需求及客户预算，选择最优的脂质体制备工艺路线，对薄膜法、乙醇注入法、微流控法等工艺进行对比验证，确定适配规模化生产、且能保障产品质量的工艺路线，同时提供工艺路线选择的依据及对比数据。

（2）工艺参数优化：对选定的工艺路线进行关键参数优化，包括高压均质的压力（通常为500-2000bar）、均质次数，溶剂注入速率（根据工艺类型调控为0.1-10mL/min），剪切速率（10000-30000rpm），反应温度（25-60℃），搅拌速度等，通过单因素实验、正交实验等方法，确定最优工艺参数，确保脂质体的粒径、包封率等核心指标稳定达标。

（3）无菌工艺与纯化：针对脂质体制剂的无菌要求，建立完善的无菌工艺，包括原料无菌处理、设备无菌消毒、操作环境无菌控制（符合GMP洁净级别要求），对脂质体制剂进行无菌过滤（采用0.22μm滤膜）；同时开展溶剂去除工艺优化，严格控制有机溶剂（如乙醇、氯仿）残留量，确保残留量符合药用标准（通常≤0.1%），避免有害溶剂对产品质量及安全性造成影响。

（4）放大与中试：开展规模放大实验，实现从小试（毫升级）到中试（升级）的平稳过渡，重点验证放大过程的等效性，确认放大后脂质体的粒径、PDI、包封率、Zeta电位等核心指标与小试样品一致；同时评估放大后脂质体的稳定性、均一性，检测工艺的可重复性（连续3批中试产品质量偏差≤5%），确保中试产品质量满足后续研发及生产需求，提供完整的中试报告，包括工艺参数、质量检测数据、放大验证结果等。

5. 分析方法开发及验证

建立科学、精准、可重复的脂质体分析方法，对脂质体的核心质量指标进行检测，同时完成方法学验证，确保分析方法的可靠性与合规性，为产品质量控制提供技术支撑。

（1）粒径与PDI测定：采用动态光散射法（DLS），选择合适的检测条件（温度25℃、检测角度90°），建立粒径与PDI的测定方法，验证方法的精密度（RSD≤5%）、准确性，确保能精准检测脂质体的粒径大小及分散均匀性，检测范围覆盖50-1000nm。

（2）包封率分析：建立包封率的检测方法，通常采用高效液相色谱法（HPLC）或液相色谱-质谱联用法（LC-MS），通过离心、透析等方法分离未包封药物与总药物，检测两者的含量，计算包封率；对方法进行验证，包括精密度、准确度、回收率（回收率在85%-115%之间），确保检测结果准确可靠，适配不同类型药物的包封率检测需求。

（3）表面电位：通过Zeta电位测定仪，建立脂质体表面电位的测定方法，优化检测条件（温度25℃、缓冲液pH值适配脂质体特性），验证方法的精密度，确保能准确反映脂质体的表面电荷情况，为脂质体稳定性评估提供依据。

（4）稳定性监测：建立脂质体稳定性的长期监测方法，定期检测脂质体的粒径变化、PDI、包封率、药物含量、外观等参数，设定监测周期（1个月、3个月、6个月、12个月），评估脂质体的长期稳定性；同时建立加速稳定性、冻融稳定性的检测方法，快速评估脂质体在极端条件下的稳定性变化，为产品储存条件设定提供依据。

6. 稳定性研究和质量标准建立

全面开展脂质体稳定性研究，系统考察不同储存条件对脂质体质量的影响，结合稳定性数据，建立科学、合理的脂质体质量标准，确保产品在保质期内质量稳定、安全有效。

（1）短期稳定性研究：主要评估脂质体在常规储存条件下（2-8℃、室温）一段时间内（2-4周）的质量变化，考察指标包括：粒径（变化幅度≤10%）、包封率（下降幅度≤5%）、外观（无浑浊、分层、沉淀）、PH值（波动范围±0.5）、粒子强度（无明显破损），确保脂质体在短期储存及运输过程中质量稳定。

（2）长期稳定性研究：通过模拟脂质体产品的长期储存条件（2-8℃避光保存），开展为期12-24个月的长期稳定性监测，考察指标包括：温度、湿度、光照对脂质体质量的影响，以及粒径、PDI、包封率、药物释放情况（释放曲线无明显偏移）、外观变化（无浑浊、分层、沉淀）、沉淀物（无明显沉淀生成）、澄清物（保持澄清透明）、药物析出分析（无药物结晶析出），通过长期数据预测脂质体的实际保存期限，为产品保质期设定提供科学依据。

（3）加速稳定性研究：在更高温度（40℃±2℃）和湿度（75%±5%）条件下，开展6个月的加速稳定性研究，观察脂质体的粒径变化、包封率变化（下降幅度≤10%）、药物降解情况（降解率≤5%），通过加速实验数据快速评估脂质体的稳定性，缩短研发周期，同时验证长期稳定性研究的合理性。

（4）冻融稳定性研究：模拟脂质体冻融储存及运输过程，进行反复冻融（-20℃冷冻、25℃解冻，重复3-5次），观察冻融后脂质体的粒径恢复情况（恢复率≥95%）、包封率恢复情况（恢复率≥90%），是否出现分层、沉淀、浑浊等不良现象，优化脂质体配方及冻融条件，确保脂质体在冻融过程中质量稳定。

（5）冻干稳定性研究：针对冻干脂质体产品，开展冻干稳定性研究，考察冻干过程对脂质体结构及质量的影响，包括：重构后粒径的恢复（恢复率≥95%）、包封率和药物活性（包封率下降≤5%，药物活性保留≥90%）、稳定性（冻干后产品在2-8℃储存6个月，质量无明显变化），优化冻干工艺参数，确保冻干脂质体的质量稳定性及复溶性。

7. 脂质体质量标准建立

结合稳定性研究数据、分析方法验证结果及行业标准，建立全面、严格的脂质体质量标准，涵盖产品外观、理化性质、生物学特性等各个方面，确保产品质量可控、安全有效，同时适配后续研发及申报需求。

（1）外观与物理性质：明确脂质体的外观要求（如乳白色混悬液、澄清透明溶液等），设定粒径范围（50-200nm）、PDI限值（≤0.3）、Zeta电位范围（-20~+30mV）、PH值范围（6.0-8.0），确保脂质体的物理性质稳定、均一。

（2）包封率与药物含量：设定包封率限值（根据药物类型≥80%或90%），明确药物含量的限度范围（±5%），确保脂质体的载药效率及药物含量可控，避免药物泄漏或含量不达标。

（3）药物释放特性：根据临床需求，设定药物释放曲线的限度要求，明确不同时间点的药物释放量（如24小时释放量≥80%），确保脂质体的药物释放符合设计要求，实现预期的治疗效果。

（4）稳定性数据：结合长期、加速、短期稳定性研究结果，设定脂质体的保质期（如12个月、24个月），明确储存条件（如2-8℃避光、密封保存），确保产品在保质期内质量稳定。

（5）无菌性与内毒素：针对无菌制剂要求，设定无菌性标准（符合《中国药典》无菌检查法要求），内毒素限值（≤0.5EU/mL），确保脂质体产品无细菌污染、内毒素含量达标，保障使用安全。

（6）生物相容性与生物活性：设定生物相容性标准（如细胞毒性≤2级、无溶血反应），明确药物生物活性的限度要求（如体外细胞抑制率≥80%），确保脂质体产品具有良好的生物相容性及生物活性，满足临床使用需求。

8. 非GMP公斤级供应

依托中试生产平台，为客户提供非GMP级别的公斤级脂质体供应服务，全程遵循标准化生产流程，严格控制产品质量，满足客户用于临床前研究、小批量验证、科研实验等场景的需求。

我们可根据客户的配方要求及用量需求，提供公斤级（1-10kg）脂质体产品，产品质量严格遵循前期建立的质量标准，确保粒径、包封率、稳定性等核心指标达标；同时提供完整的产品质量报告，包括生产工艺参数、质量检测数据、稳定性数据等，全程保障产品的一致性与可靠性；可根据客户需求，提供定制化的包装（如密封西林瓶、输液袋）及储存建议，确保产品在运输及储存过程中质量稳定。

订购流程：