针对无定形聚集态蛋白的聚集，利用聚集诱导发光原理进行了探针的理性设计。

科研人员选择使用双氰基异佛尔酮作为聚集诱导发光探针的基础，因其具有分子内电荷转移，可对极性进行响应，并且在激发态下化学键可旋转，导致扭曲的分子内电荷转移，可对粘度进行响应。

科研人员合成了两个系列的衍生物，分别具有对称与不对称的芳香基团，影响化学键旋转的对称性从而对粘度的响应进行调整，并改变其上面的电子密度以影响电子转移，影响对极性的响应。

实验发现不对称的结构能提高对粘度的响应程度，高电子密度能提高对溶剂极性的相应程度，并增加发光强度。科研人员也发现这些探针在无定形沉淀状态没有荧光，仅在结晶状态有荧光，这可能是之前聚集诱导发光探针常用于淀粉样蛋白聚集探针的原因，无定形聚集态蛋白因没有结构的模板，很难让探针形成结晶从而发光。本工作需要对非极性与粘性环境进行响应的探针。

科研人员选用能发生无定形聚集的大肠杆菌二氢叶酸还原酶作为模型进行研究。科研人员发现具有对称与富电子芳香基团的化合物能对聚集过程做出更强烈的响应，因对氨基苯结构能和聚集的蛋白选择性结合，科研人员综合考虑荧光强度与变化程度*终选定具有二甲基对氨基苯基团的B7作为探针。科研人员发现探针荧光发射始于错误折叠单体状态，并成熟于不溶聚集体状态。

科研人员将关键结构二甲基对氨基苯引入其它荧光核上也能发生针对无定形聚集态蛋白的聚集诱导发光现象。改变取代基也可创造不同发射波长的探针。化学改造以提高B7溶解度，减轻细胞内因不溶而聚集产生荧光背景后，科研人员对活细胞进行了检测，可显示因蛋白稳态系统异常而导致的无定形蛋白聚集现象。

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9,10-二(二(对羧基苯基)乙烯基)蒽(DSA-4COOH)

9,10-二{4-{4-[N,N-二(2-吡啶乙烯基)苯基]氨基}苯乙烯基}蒽(2Py-PAA)

9,10-二{4-{4-[N,N-二(4-吡啶乙烯基)苯基]氨基}苯乙烯基}蒽(4Py-PAA)

9,10-二{4-{4-[N,N-二(9-咔唑基)苯基]氨基}苯乙烯基}蒽(AnCz)

2Py-PAA和4Py-PAA材料的定制合成

pH响应的聚集诱导发光型荧光探针定制合成

氰基二苯乙烯型聚集诱导发光增强材料

具有不同推拉电子基团的AIEE性质的氰基二苯乙烯类有机硼化合物(APABF,APABBF,APAHF,APAHBF,TPEBEPBF,TPEHBF,TPEHBBF,TPEBF)

9,10-二乙烯基蒽衍生物

9,10-二(对烷氧基苯乙烯基)蒽(DSA-OCn)

9,10-二(N-烷基咔唑-3-乙烯基)蒽(ACZn)

9,10-二苯乙烯基蒽(DSA)两端修饰两个磺酸根基团而形成BSDSA

溴化1,2-双{4-[4-(-三甲基铵)丁氧基]苯基}-1,2-二苯乙烯(QA-TPE)

QA-TPE修饰透明质酸(HA)复合材料

二苯乙烯腈衍生物发光小分子PH-CN

具三苯胺-二苯乙烯腈D-A结构的化合物DiCF3

具三苯胺-二苯乙烯腈D-A结构的化合物pCN-TPA

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苯乙烯衍生物(4-二甲氨基-2-苯亚甲基丙二酸二甲酯)

双(三苯乙烯)修饰的吲哚并咔唑衍生物TPEICE和咔唑衍生物TPEC

温馨提示：仅用于科研（ZHN2023.03.11）