有机药物小分子与肽结合的定制技术（Small molecule–peptide conjugation technology）是一类用于构建药物靶向传递系统、多肽药物修饰平台、成像探针以及前药系统的关键技术。该技术将小分子药物与功能性多肽通过共价键连接，从而赋予分子新的功能特性，如靶向性、穿膜性、可控释放能力等。

将小有机药物分子与肽结合的化学方法是一项具有挑战性的任务。两个分子之间形成的化学键应与缀合物的其他官能团正交，以确保仅形成单一化合物。为了实现此目的，应用了多种技术。在大多数情况下，缀合物的两部分之间会形成酰胺键 。这基本上是简单的化学方法，可以作为固相肽合成（SPPS）的一部分进行。尽管如此，也可以使用其他化学键，例如源自磺酸的磺酰胺键，通过点击反应获得的三唑，或使用碳酸衍生物形成的氨基甲酸酯。利用醚或酯（图2E、F）以及硫键或二硫键也是可能且可行的。

一、技术原理

有机药物小分子（如阿霉素、顺铂、伊立替康、紫杉醇、雷帕霉素、来那度胺、甲氨蝶呤、地塞米松等）通过其活性基团（氨基、羧基、羟基、酰胺、叠氮、炔基等）与多肽序列上的氨基酸残基（如赖氨酸的ε-NH₂、半胱氨酸的巯基、羧基末端）进行偶联。

二、常用连接策略

三、定制流程

药物分子结构分析
判断药物上的可修饰位点（如酚羟基、伯胺、羧酸等）及其对活性的影响。

多肽设计与合成

选择靶向性多肽（如RGD、TAT、pHLIP、GE11等）

可引入连接手臂（如PEG、Gly-Gly等）

连接桥的设计

是否需要可裂解结构

是否考虑pH/酶/还原响应

偶联反应优化

溶剂：DMF、DMSO、PBS

催化条件：CuSO₄/抗坏血酸（点击反应）、EDC/NHS、DCC/DMAP等

纯化与验证

纯化：HPLC、SEC

验证：LC-MS、MALDI-TOF、NMR

四、常见应用举例

五、定制服务内容

客户提供结构或需求：

目标药物及其活性基团

靶向/功能性多肽序列

应用场景（如体内靶向、控释、成像等）

研发团队提供：

多肽合成（SPPS）

药物衍生物合成

偶联桥设计与合成

纯化与质量检测

样品冻干保存与说明书支持 

六、可选连接桥结构推荐

酶响应：GFLG、Val-Cit、PepD（肽酶可降解）

酸敏感：Hydrazone、cis-aconitic

还原响应：二硫键、SS连接臂

pH响应：苯硼酸、腙键

可视化：药物-Cy5-肽 或 药物-荧光团-肽 三元结构

七、典型案例

TAT-Doxorubicin：

通过氨基连接阿霉素和穿膜肽TAT

细胞核快速定位传递

pHLIP-Exatecan：

酸性肿瘤微环境响应，释放拓扑异构酶抑制剂

GFLG-Doxorubicin：

利用溶酶体酶裂解GFLG肽段，实现控释释放 

产地：西安齐岳生物

用途：科研

关于我们：

西安齐岳生物科技有限公司专注于功能化玻片，脂质体，纳米材料，荧光材料，peg衍生物、磁珠微球、蛋白、多肽、氨基酸、小分子、生物素类试剂、共聚物及光电功能材料等各种科研材料的定制合成服务。

以上资料由齐岳生物小编zhn提供，仅用于科研

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