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硼替佐米–胆固醇偶联物定制技术
发布时间:2025-07-10     作者:zhn   分享到:

硼替佐米–胆固醇偶联物定制技术

一、背景与设计思路

硼替佐米(Bortezomib)是一种可逆性20S蛋白酶体抑制剂,用于多发性骨髓瘤。利用胆固醇作为脂质尾部,与硼替佐米—sh之间形成酯或酰胺偶联,可以提升细胞摄取、血液循环和肿瘤富集率,同时保持药物活性。

 

二、合成策略

1. 胆固醇–活化衍生物制备

将胆固醇 C-3–OH活化为氨基(Chol-PEG-NH₂/NHS)或羧基衍生物;

可加入 PEG-Linker(2000–5000 Da),增强水溶性与柔性。

2. 硼替佐米偶联

硼替佐米质量纯品中留出游离硼原子附带 β-氨基结构,具配位性;

使用 EDC/NHS(for COOH–NH₂)或酯化/NHS 成键方式连接于 PEG–Chol;

控制 pH 7–8 缓冲下反应,防止硼基脱落;

纯化:透析/超滤,确保 >90% 偶联率。

 

三、表征指标

偶联率:通过 HPLC-MS 定量偶联效率 ≥80%;

分子量确认:MALDI-TOF/HR-MS 验证结构;

水溶性:相比 free bortezomib 提升显著;

稳定性:37 °C 血浆中 48h 稳定bortezomib无脱落;

SPR 或 cell-based 确保硼替佐米活性保留 ≥70%。

 

四、定制内容

项目

可调整项目

PEG 长度

0.5–5 kDa 可控柔性

偶联位点

β-胺/羧形成酯/酰胺键

偶联比

1:1 ~ 1:5 bortezomib:Chol

载体形态

自组装micelle、LNP 或水溶形式

稳定功能化

PEG/肽段/靶向 moiety

可触发释放

pH/酯酶或GSH响应型

 

五、应用潜力

靶向骨髓瘤:胆固醇促进LNP靶向骨髓富集;

减少毒副作用:延迟血浆峰值减少周围神经毒性;

联用策略:与脂质体温敏系统/RT诱导协同释放等。 

硼替佐米–胆固醇偶联物定制技术


产地:西安齐岳生物

用途:科研


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