硼替佐米–胆固醇偶联物定制技术

一、背景与设计思路

硼替佐米（Bortezomib）是一种可逆性20S蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤。利用胆固醇作为脂质尾部，与硼替佐米—sh之间形成酯或酰胺偶联，可以提升细胞摄取、血液循环和肿瘤富集率，同时保持药物活性。

二、合成策略

1. 胆固醇–活化衍生物制备

将胆固醇 C-3–OH活化为氨基（Chol-PEG-NH₂/NHS）或羧基衍生物；

可加入 PEG-Linker（2000–5000 Da），增强水溶性与柔性。

2. 硼替佐米偶联

硼替佐米质量纯品中留出游离硼原子附带 β-氨基结构，具配位性；

使用 EDC/NHS（for COOH–NH₂）或酯化/NHS 成键方式连接于 PEG–Chol；

控制 pH 7–8 缓冲下反应，防止硼基脱落；

纯化：透析/超滤，确保 >90% 偶联率。

三、表征指标

偶联率：通过 HPLC-MS 定量偶联效率 ≥80%；

分子量确认：MALDI-TOF/HR-MS 验证结构；

水溶性：相比 free bortezomib 提升显著；

稳定性：37 °C 血浆中 48h 稳定bortezomib无脱落；

SPR 或 cell-based 确保硼替佐米活性保留 ≥70%。

四、定制内容

五、应用潜力

靶向骨髓瘤：胆固醇促进LNP靶向骨髓富集；

减少毒副作用：延迟血浆峰值减少周围神经毒性；

联用策略：与脂质体温敏系统/RT诱导协同释放等。 

产地：西安齐岳生物

用途：科研

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亲水染料Sulfo-Cyanine7 carboxylic acid

1840886-10-3，DBCO-PEG4-NH2

20844-48-8, N3-PEG2-t-butyl ester

Sulfo-Cy5.5 COOH，2183440-68-6

Sulfo-Cyanine5.5 carboxylic acid水溶染料

t-Boc-Aminooxy-PEG7-methane，2055041-27-3

Mal-PEG2-COOH，1374666-32-6