半乳糖修饰多聚赖氨酸(Gal-PLL)定制技术
一、技术简介
多聚赖氨酸(Poly-L-lysine, PLL)是一种阳离子高分子,广泛应用于细胞吸附、核酸递送及表面修饰。将其修饰以半乳糖(Gal)可赋予肝细胞靶向识别能力,主要通过半乳糖与肝细胞表面 ASGPR(asialoglycoprotein receptor) 的高亲和性结合,从而实现高效定向递送。
二、合成策略
1. PLL主链来源
分子量可选(3k–50kDa);
通常使用ε-氨基活性高的 Lys残基 为修饰位点;
可选线性或支化PLL(b-PLL)。
2. 半乳糖修饰原理
常用化学反应包括:
EDC/NHS活化半乳糖衍生物的羧基 与 PLL上的–NH₂缩合形成酰胺键;
半乳糖醛基与氨基还原胺化反应(还原剂如NaBH₃CN);
使用 半乳糖-PEG-NHS 增加空间柔性,提高识别效率。
三、合成流程
选定PLL分子量与结构;
半乳糖活化处理;
控温、缓慢反应,调控接枝密度;
纯化(透析、凝胶层析);
可冻干或溶液储存。
四、定制参数
项目 | 范围 |
PLL分子量 | 3kDa ~ 50kDa |
Gal接枝密度 | 5% ~ 50% |
溶解性 | 水溶性良好,pH 6.5–7.5稳定 |
生物功能 | 具备高肝靶向能力和阳离子核酸复合能力 |
共载药物 | siRNA/DNA、肽类、化疗药物等 |
可定制结构 | Gal-PLL-PEG、Gal-PLL-Peptide |
五、应用方向
核酸递送(siRNA、CRISPR-Cas9等);
肝癌靶向药物系统;
表面改性材料(如肝组织贴附、LNP包膜);
GAG结合研究/细胞识别模型构建。
产地:西安齐岳生物
用途:科研
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