NGR肽-药物定制技术

NGR肽（Asn-Gly-Arg）是一种特异性识别肿瘤新生血管上CD13受体的短肽序列，广泛用于肿瘤靶向药物递送系统中。通过将NGR肽与化疗药物、小分子药物或纳米载体共价连接，可实现对肿瘤组织的靶向输送，提高药效，降低毒副作用。

一、设计原理

NGR肽靶向的是肿瘤血管中表达丰富的氨肽酶N（APN/CD13），而在正常组织中该表达低，因此具备良好的肿瘤靶向性。利用其C端Arg残基的正电荷或N端氨基，可以通过化学修饰实现与载体或药物的连接。

二、定制策略

共价偶联法：

利用NGR肽中N端氨基或C端合成引入的Cys残基，与药物中的官能团（羧基、醛基、马来酰亚胺、NHS酯等）反应形成稳定的酰胺键或硫醚键。

常用偶联方式包括EDC/NHS介导的酰胺化反应、马来酰亚胺-巯基缩合反应等。

间隔臂插入：

为避免肽功能受结构干扰，通常通过PEG、AEEA等亲水性分子作为linker连接NGR与药物。

脂质/高分子共载平台：

将NGR肽接枝于脂质体（DSPE-PEG-NGR）、聚合物纳米粒、金纳米粒子等表面，形成多功能载药系统。

三、应用药物类型

化疗药物： 多柔比星（DOX）、紫杉醇（PTX）、顺铂、阿霉素等

放射性药物/成像剂： ⁹⁹mTc-NGR、FITC-NGR等

靶向药物或siRNA、mRNA等核酸药物

四、技术优势

特异性识别肿瘤血管，提高药物积聚

降低非靶组织毒性

可配合光声成像、荧光成像及PET成像等技术使用

相关试剂

NGR-Cys

FITC-NGR

NGR-PEG-COOH

NGR-MAL

DSPE-PEG-NGR

PLGA-NGR等修饰载体

药物-NGR前体活性酯

NGR-Lipo

NGR-金纳米粒等