5-氟尿嘧啶-胆固醇偶联物（5-FU-Cholesterol Conjugate）定制技术

一、分子设计原则

5-氟尿嘧啶（5-FU）为经典*代谢药，疗效广泛但半衰短、非特异分布。将其与胆固醇偶联形成前药分子，可通过 LDL 受体介导吸收进入肿瘤细胞，提高递送效率与疗效。

二、合成途径与关键步骤

在 5-FU 分子引入连接位点（如 N1、N3 位或 N-H 羧基）通过酰化形成侧链；

与胆固醇连接：可采用琥珀酸为中间桥联接头，通过两步合成策略制备 5-FU-succinyl-Chol 结构。

在有机溶剂 DMF 中，通过 DCC/NHS 或 EDC/HOBt 方法完成酯化偶联；

反应温和，控制 pH 6–8，反应时间 12–18 h；

*后经硅胶柱或反相 HPLC 纯化，并进行结构确认。

三、表征与质量控制

NMR 验证 5-FU 和胆固醇结构同时存在；

MS 验证分子确切质量；

HPLC 测定纯度，目标 ≥ 98%；

稳定性评估包括水解速率和体外模拟释放；

体外细胞毒性试验对比自由 5-FU 与偶联物的 IC50 值及时间依赖性。

四、性能评估与应用前景

已报道 5-FU-Cholesterol 偶联物在体内比自由药更具疗效，尤其在 HCC（肝癌）模型中改善生存比例和细胞毒性；

LDLR 高表达的肿瘤有望实现靶向递送；

载药体系（如脂质体、微乳）可进一步封装偶联物以增强稳定性。

五、工艺参数优化建议

Linker 长度选择：短梁连接能提高水溶性，较长桥联延长释放时间；

反应溶剂*性与纯化条件需兼顾 5-FU 易降解特点；

后续可引入 PEG 或可酶切结构，以实现更可控递送行为。

总体来看，通过将 5-FU 与胆固醇偶联形成 prodrug，不仅增强脂溶性，还可利用肿瘤 LDL 受体特性实现细胞特异摄取，合成路线成熟，应用前景广阔。 

产地：西安齐岳生物

用途：科研

包装：瓶装

关于我们：

西安齐岳生物科技有限公司专注于荧光材料，peg衍生物、磁珠微球、蛋白、多肽、氨基酸、小分子、生物素类试剂、PEG衍生物、共聚物及光电功能材料的定制合成服务。公司拥有成熟的有机合成、生物合成与分子修饰平台，提供从结构设计、工艺开发到纯化表征的一站式定制方案。 

以上资料由齐岳生物小编zhn提供，仅用于科研

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