长春新碱–胆固醇脂质体定制技术

一、技术背景与设计思路

长春新碱（Vincristine）为广泛用于淋巴瘤、白血病等癌症治疗的弱碱性抗微管药物。但由于非特异性毒性与低治疗指数，采用脂质体作为载体可显著改善其药代动力学特性、靶向性与安全性。胆固醇作为脂质体膜结构中稳定剂，能增强膜稳定性并调控释药行为。

设计要点：

通过 PC（磷脂）/胆固醇体系构建双层脂质体；

在脂质体内包载 Vincristine 硫酸盐，提高水相溶解度；

如需靶向，可引入PEG或肝素/抗体修饰。

二、定制合成工艺

一、膜水化法

氯仿中溶解卵磷脂（HSPC/DSPC）与胆固醇（mol%：50–60% PL／30–40% Chol／5–10% PEG-lipid）；

旋转蒸发形成薄膜，真空干燥去除残留溶剂；

水相中加入Vincristine硫酸盐 Buffer（pH~5–6）进行重水化；

超声或交替冻融析形成大型脂质泡，然后反复挤出（100–200 nm）或超声处理，以获得均一粒径。

二、主动装载法（增强封装效率）

利用 NH₄SO₄梯度主动将Vincristine进入空泡内，包封率可达 85–95%；

可结合 pH 梯度进一步优化药物装载速率和载量。

三、PEG化与靶向改性

引入 DSPE-PEG2000 提供长循环和免疫隐蔽；

PEG-末端可接抗体、peptide（如RGD）或小分子靶向配体。

三、表征指标

粒径 & PDI：50–150 nm，PDI<0.2；

Zeta 电位：–10 ~ –30 mV（PEG化后接近中性）；

包载效率：>80%；

漏药率/稳定性：4 °C保存 ≥3个月，37 °C/血漿中 ≥24 h；

体外释药：在pH5.5 vs 7.4环境下呈双相释放，酸区更快；

形态观察：TEM/AFM显示均匀双层囊泡。

四、定制参数

五、功能优化与应用

延长血液循环：PEG化 LNP 使用后 t₁/₂ 延长 ≥2 倍；

靶向投递：抗 CD20 / RGD 修饰提升肿瘤细胞摄取 2–5×；

体内肿瘤抑瘤效果优于自由药50–70%；

毒性评估：显著降低手足综合征与神经毒性表现。

产地：西安齐岳生物

用途：科研

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